Donepezil en Demencia Vascular
Sí, el donepezilo está indicado para pacientes ancianos con demencia vascular y debe considerarse como un elemento terapéutico importante en el manejo de esta condición. 1, 2
Evidencia de Eficacia
El donepezilo proporciona beneficios estadísticamente significativos en múltiples dominios para pacientes con demencia vascular leve a moderada:
Función Cognitiva
- Ambas dosis (5 mg y 10 mg diarios) mejoran significativamente la cognición medida por ADAS-cog y MMSE comparado con placebo a las 24 semanas 3, 4
- El donepezilo 10 mg ocupa el primer lugar entre los inhibidores de colinesterasa para beneficios cognitivos en deterioro cognitivo vascular 1
- La mejoría promedio en ADAS-cog fue de -1.90 puntos para 5 mg (p=0.001) y -2.33 puntos para 10 mg (p<0.001) 3
Función Global
- El donepezilo 5 mg mostró mejoría significativa en CIBIC-plus (p=0.014) 3
- El donepezilo 10 mg demostró beneficio significativo en CDR-SB (p=0.007) 3
Actividades de la Vida Diaria
- Ambas dosis mejoraron significativamente las actividades instrumentales de la vida diaria en la escala ADFACS (p=0.02 para ambas dosis) 3, 2
Esquema de Dosificación Recomendado
Iniciar con 5 mg diarios y considerar titulación a 10 mg después de 4 semanas si se tolera bien y se necesita beneficio cognitivo adicional 1, 5:
- Dosis inicial: 5 mg una vez al día 6
- Titulación: Aumentar a 10 mg diarios después de 4 semanas si el paciente tolera bien la dosis inicial 6
- Dosis máxima: 10 mg diarios 6
La dosis de 10 mg proporciona beneficios cognitivos adicionales pero con mayor frecuencia de efectos adversos 1, 5.
Perfil de Tolerabilidad
El donepezilo fue bien tolerado en los estudios de demencia vascular 3, 2:
Efectos Adversos Comunes
- Gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito, calambres abdominales (relacionados con la dosis) 5, 7
- La mayoría de los efectos adversos son leves a moderados y transitorios 4, 7
- Tomar con alimentos reduce los efectos gastrointestinales 6
Tasas de Retiro
Consideraciones Importantes
Magnitud del Beneficio
- Aunque los beneficios son estadísticamente significativos, la magnitud clínica es modesta (aproximadamente 1-2 puntos en ADAS-cog) 1, 5
- Es crucial comunicar al paciente y familia las expectativas realistas de mejoría modesta antes de iniciar tratamiento 6
Patrón de Respuesta
- A diferencia de la enfermedad de Alzheimer donde el placebo muestra declive, en demencia vascular el placebo permanece estable, lo que significa que los efectos del donepezilo se deben a mejoría activa más que a reducción del declive 8
Comorbilidades Cardiovasculares
- Los pacientes con demencia vascular tienen más comorbilidades cardiovasculares y medicamentos concomitantes que los pacientes con Alzheimer 8
- Los eventos adversos cardiovasculares no aumentaron con donepezilo a pesar de mayor prevalencia de enfermedad cardiovascular 8
Duración del Tratamiento
- La evidencia proviene principalmente de estudios de 24 semanas 3, 4, 2
- Los estudios a largo plazo (más de 6 meses) son limitados, dificultando la evaluación del impacto en la progresión de la enfermedad 1, 5
Alternativa Terapéutica
Para demencia vascular moderada a severa con síntomas conductuales prominentes, la memantina puede ser preferible ya que muestra beneficios conductuales más robustos con efectos adversos limitados a cefalea y mareo 5.