Dosis de Trimetoprima-Sulfametoxazol Endovenosa
La dosis recomendada de trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX) endovenosa es 15-20 mg/kg/día del componente TMP (75-100 mg/kg/día del componente SMX) dividida en 3-4 dosis, infundida durante 1 hora. 1
Dosificación Estándar por Indicación
Infecciones Graves en Niños y Adultos
- Para neumonía por Pneumocystis jiroveci (PCP): Administrar 15-20 mg/kg/día de TMP (75-100 mg/kg/día de SMX) IV dividida en 3-4 dosis durante 21 días 1
- Para infecciones graves que requieren terapia parenteral: La dosis es 8-12 mg/kg/día (basada en el componente TMP) dividida en 4 dosis IV 2, 3
- Para infecciones del SNC o bacteriemia grave: Utilizar 5 mg/kg/dosis (basada en TMP) IV cada 8-12 horas 2
Consideraciones de Infusión
- Cada dosis debe infundirse durante 1 hora para minimizar el riesgo de hipotensión y efectos adversos 1
- El volumen de dilución puede causar sobrecarga de líquidos, especialmente en pacientes pediátricos o con compromiso renal 4
Ajustes Según Edad y Función Renal
Población Pediátrica
- Niños mayores de 2 meses: 15-20 mg/kg/día de TMP dividida en 3-4 dosis IV 1
- Dosis alternativa pediátrica: 8-12 mg/kg/día de TMP dividida en 4 dosis IV o 2 dosis orales 3
- Estudios históricos utilizaron 10 mg/kg de TMP y 50 mg/kg de SMX cada 6 horas con éxito 5
Ajuste en Insuficiencia Renal
- Dosis de carga: 250 mg TMP/1,250 mg SMX por m² de superficie corporal 4
- Mantenimiento en niños ≤10 años con función renal normal: 150 mg TMP/750 mg SMX por m² cada 8 horas 4
- Mantenimiento en adultos con función renal normal: 150 mg TMP/750 mg SMX por m² cada 12 horas 4
- En insuficiencia renal: El intervalo de dosificación (en horas) debe aumentarse a 12 veces el nivel de creatinina sérica (mg/dL), con un máximo de 48 horas 4
Farmacocinética Relevante
Niveles Séricos y Vida Media
- Los niveles séricos pico promedio son 7.02 μg/mL para TMP y 148 μg/mL para SMX con dosificación estándar 4
- La vida media de TMP es aproximadamente 9.6 horas y de SMX es 10.7 horas en pacientes con función renal normal 4
- La vida media aumenta con la edad y se correlaciona directamente con los niveles de creatinina sérica 4
- Los niveles terapéuticos objetivo de TMP son 5-10 μg/mL 4
Penetración al SNC
- La relación LCR/sangre es 0.6 para TMP y 0.5 para SMX, lo que indica buena penetración al sistema nervioso central 5
Transición a Terapia Oral
Después de que la neumonitis aguda se haya resuelto, los pacientes con enfermedad leve a moderada sin malabsorción o diarrea pueden cambiar a tratamiento oral con la misma dosis de TMP-SMX en 3-4 dosis divididas para completar el curso de 21 días. 1
Reacciones Adversas Importantes
Efectos Hematológicos
- La trombocitopenia es la reacción adversa más común y se asocia con niveles séricos más altos de TMP y tratamiento prolongado 4
- Otras anormalidades hematológicas incluyen neutropenia, anemia megaloblástica o aplásica 1
- Aproximadamente 15% de los niños infectados por VIH experimentan reacciones adversas sustanciales (menor que en adultos) 1
Reacciones Cutáneas
- El exantema puede incluir eritema multiforme y raramente síndrome de Stevens-Johnson 1
- Para exantema leve o moderado, TMP-SMX puede suspenderse temporalmente y reiniciarse cuando el exantema se resuelva 1
- Si ocurre exantema urticarial o síndrome de Stevens-Johnson, debe discontinuarse permanentemente 1
Otras Toxicidades
- Trastornos renales (nefritis intersticial), hepatitis, y quejas gastrointestinales generalmente leves 1
- Sobrecarga de líquidos debido al gran volumen de dilución requerido para la administración IV 4
Contraindicaciones Absolutas
- Tercer trimestre del embarazo: Riesgo de kernicterus 2, 3
- Madres lactantes: Contraindicado 2
- Deficiencia de G6PD: Riesgo de anemia hemolítica 6
- Alergia a sulfonamidas: Considerar agentes alternativos 2
Monitoreo Requerido
- Hemograma basal y mensual: Para detectar toxicidad hematológica, particularmente trombocitopenia 6
- Función renal y electrolitos: Especialmente en pacientes con insuficiencia renal o tratamiento prolongado 4
- Niveles séricos de TMP: Deben monitorearse en pacientes con insuficiencia renal grave para mantener niveles de 5-10 μg/mL 4
- Niveles de N4-acetil-SMX: Pueden requerir monitoreo en insuficiencia renal grave, ya que este metabolito se acumula 4
Limitaciones de Cobertura
TMP-SMX tiene pobre actividad contra estreptococos beta-hemolíticos, por lo que no debe usarse como monoterapia para celulitis no purulenta donde los estreptococos son patógenos probables. 2, 3 En infecciones mixtas aerobias-anaerobias, carece de cobertura anaeróbica y requiere terapia combinada 2, 3