Interaction entre Simvastatine et Amlodipine
La simvastatine peut être utilisée avec l'amlodipine, mais la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour en raison d'une augmentation mineure mais cliniquement significative de l'exposition à la simvastatine. 1
Mécanisme de l'Interaction
L'amlodipine augmente la biodisponibilité de la simvastatine par inhibition du CYP3A4, entraînant:
- Une augmentation de 46% de la biodisponibilité de la simvastatine 2
- Une diminution de 13% de la clairance de la simvastatine 2
- Des augmentations pharmacocinétiques considérées comme "mineures" par rapport à d'autres inhibiteurs calciques 1
Recommandations de Dosage Spécifiques
Limite de dose obligatoire:
- Maximum 20 mg de simvastatine par jour lorsqu'elle est co-administrée avec l'amlodipine 1
- Cette restriction s'applique indépendamment de la dose d'amlodipine utilisée 1
Contexte important: Cette limite est beaucoup moins restrictive que celle imposée avec le diltiazem ou le vérapamil (maximum 10 mg de simvastatine), car l'amlodipine provoque une interaction nettement moins puissante 1
Risque de Myopathie et Données Cliniques
Données rassurantes sur la sécurité clinique:
- Les études observationnelles de grande envergure n'ont pas démontré d'augmentation de l'incidence de douleurs musculaires avec la combinaison simvastatine-amlodipine par rapport aux groupes témoins 3
- Dans une analyse de 67 081 patients recevant simvastatine et amlodipine, l'inconfort musculaire est survenu chez 6,20% des patients, comparé à 6,60% avec amlodipine et une autre statine, et 8,04% avec simvastatine seule 3
- Aucune preuve clinique de rhabdomyolyse accrue n'a été documentée avec cette combinaison aux doses recommandées 4, 3
Cependant, le risque théorique persiste en raison de l'augmentation pharmacocinétique documentée, justifiant la restriction de dose 1, 2
Alternatives Thérapeutiques Préférées
Si une thérapie par statine de plus haute intensité est nécessaire:
- Envisager le passage à l'atorvastatine, qui n'a aucune interaction significative avec l'amlodipine et ne nécessite aucun ajustement de dose 1, 5, 6
- Les autres options sans interaction incluent: rosuvastatine, pravastatine, fluvastatine, ou pitavastatine 1, 7
Surveillance Clinique Requise
Paramètres à surveiller:
- Enzymes hépatiques (transaminases) pour détecter l'hépatotoxicité 7
- Créatine phosphokinase (CPK) pour identifier la myopathie précoce 7
- Symptômes musculaires: douleurs, faiblesse, crampes inexpliquées 4
Action si symptômes musculaires apparaissent:
- Réduire la simvastatine à 20 mg par jour (si dose supérieure) 4
- Ou changer pour pravastatine, fluvastatine ou rosuvastatine 4
Pièges Courants à Éviter
Ne pas confondre l'amlodipine avec d'autres inhibiteurs calciques:
- Le diltiazem augmente l'exposition à la simvastatine de 5 fois et nécessite une limite de 10 mg 6
- Le vérapamil a des effets similairement puissants avec limite de 10 mg 6
- L'amlodipine est beaucoup plus sûre et permet jusqu'à 20 mg de simvastatine 1
Populations à risque accru:
- Patients d'origine asiatique nécessitent une prudence particulière avec toute combinaison statine-inhibiteur calcique 1, 5
- Patients âgés prenant plusieurs médicaments concomitants 1
Stratégie de Dosage Non-Concurrent (Option Alternative)
Une approche innovante pour minimiser l'interaction:
- Administrer la simvastatine à 19h00 et l'amlodipine à 23h00 (décalage de 4 heures) 8
- Cette stratégie réduit la Cmax de la simvastatine de 37% et l'AUC de 34% par rapport à l'administration simultanée 8
- L'efficacité sur les lipides et la pression artérielle reste comparable 8
Cette approche peut être considérée chez les patients nécessitant des doses de simvastatine supérieures à 20 mg, bien que le changement vers une statine alternative reste préférable 8