¿Por qué la dexametasona es un antiemético?
La dexametasona funciona como antiemético a través de múltiples mecanismos celulares y moleculares, incluyendo efectos antiinflamatorios, acción central directa en el núcleo del tracto solitario, e interacciones con neurotransmisores y receptores involucrados en la emesis. 1
Mecanismos de Acción Antiemética
La dexametasona ejerce su efecto antiemético mediante varios mecanismos complementarios:
- Efecto antiinflamatorio directo que reduce la liberación de mediadores emetogénicos 1
- Acción central en el núcleo del tracto solitario, el centro del vómito en el tronco cerebral 1
- Interacción con sistemas de neurotransmisores, incluyendo serotonina, receptores de taquicinina NK1 y NK2, y receptores alfa-adrenérgicos 1
- Mantenimiento de funciones fisiológicas normales de órganos y sistemas 1
- Regulación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal 1
- Reducción del dolor y uso concomitante de opioides, disminuyendo indirectamente las náuseas y vómitos relacionados con opioides 1
Eficacia Clínica Demostrada
Evidencia en Quimioterapia
Un metaanálisis de 32 ensayos aleatorizados con 5,613 pacientes demostró que la dexametasona fue superior a placebo o ningún tratamiento para:
- Protección completa contra emesis aguda (RR 1.30; IC 95%, 1.24-1.37) 2
- Protección completa contra emesis retardada (RR 1.30; IC 95%, 1.21-1.39) 2
- Resultados similares se obtuvieron para náuseas, incluso cuando se administró con antagonistas del receptor 5-HT3 2
Superioridad sobre Placebo
En quimioterapia de riesgo bajo a moderado, la dexametasona demostró superioridad significativa:
- Emesis aguda: odds ratio 2.22 (IC 95%, 1.89-2.60) 2
- Emesis retardada: odds ratio 2.04 (IC 95%, 1.63-2.56) 2
Uso Sinérgico en Combinación
Con Antagonistas 5-HT3
La dexametasona potencia significativamente la eficacia de los antagonistas del receptor 5-HT3:
- En pacientes tratados con cisplatino, la combinación logró respuesta completa en 58-92% versus 39-79% con antagonista 5-HT3 solo 3
- La combinación es racional debido a mecanismos de acción diferentes, baja incidencia de efectos adversos, y efecto sinérgico potencial 3
- La adición de dexametasona mejora la eficacia del régimen antiemético que contiene antagonistas 5-HT3 2
Con Antagonistas NK1 (Aprepitant)
En regímenes de alta emetogenicidad, la dexametasona es componente esencial del régimen triple:
- Quimioterapia de alto riesgo: antagonista 5-HT3 + dexametasona 12 mg (día 1) + 8 mg (días 2-4) + aprepitant 2
- Quimioterapia de riesgo moderado: antagonista 5-HT3 + dexametasona 8 mg (día 1) + 8 mg (días 2-3) 2
Dosificación Según Riesgo Emetogénico
Alto Riesgo (≥90%)
- Con aprepitant: 12 mg día 1, luego 8 mg días 2-3 o 2-4 2
- Sin antagonista NK1: 20 mg día 1, luego 16 mg días 2-4 2
Riesgo Moderado (30-90%)
- Dosis estándar: 8 mg día 1, luego 8 mg días 2-3 2
- Un estudio demostró que 8 mg antes de quimioterapia fue óptimo, sin beneficio adicional con 24 mg o dosis múltiples 2
Bajo Riesgo (10-30%)
- Monoterapia: dosis única de 8 mg antes de quimioterapia 2
- Es apropiado el uso como agente único en pacientes con quimioterapia de bajo riesgo emetogénico 2
Consideraciones Importantes
Perfil de Efectos Adversos
Los efectos adversos de dosis únicas de dexametasona son raros, aunque pueden ocurrir:
- Elevaciones de glucosa sérica 2
- Ardor epigástrico (27% reportó indigestión/molestia epigástrica moderada-severa) 2, 4
- Alteraciones del sueño (45% reportó insomnio moderado-severo) 2, 4
- Agitación (27%) 4
- Aumento de apetito (19%) y ganancia de peso (16%) 4
Ventajas Clínicas
- Alto índice terapéutico cuando se usa para prevenir emesis inducida por quimioterapia 2
- Amplia disponibilidad en múltiples formulaciones de dosificación 2
- Accesible en formas genéricas en muchos países 2
- Equivalencia de rutas: no hay diferencia formal entre administración oral e intravenosa 2
Contexto de Uso Más Allá de Oncología
La dexametasona también es efectiva para: