ACE İnhibitörleri Hipertansiyonda Kan Basıncını Düşürür ve Kardiyovasküler Olayları Azaltır
ACE inhibitörleri hipertansiyonda kan basıncını düşürerek kardiyovasküler olayları, inme riskini ve mikrovasküler komplikasyonları azaltır; diyabetik hastalarda ve albuminürisi olanlarda özellikle tercih edilir. 1
Etki Mekanizması
ACE inhibitörleri anjiyotensin dönüştürücü enzimi inhibe ederek anjiyotensin I'in güçlü vazokonstriktör anjiyotensin II'ye dönüşümünü engeller. 2 Bu mekanizma şu etkilere yol açar:
- Arteriyel ve venöz vazodilatasyona neden olarak total periferik direnci azaltır 3
- Aldosteron salgılanmasını azaltarak hafif natriürez sağlar 2
- Bradikinin yıkımını engelleyerek ek vazodilatatör etki gösterir 3
- Kalp hızında refleks artış olmadan kan basıncını düşürür 3
Klinik Etkinlik ve Hedef Değerler
ACE inhibitörleri kan basıncını etkili şekilde düşürür:
- Oral alımdan 1 saat sonra antihipertansif etki başlar, 6. saatte pik etkiye ulaşır 2
- Diyabetik hastalarda hedef kan basıncı <130/80 mmHg'dir 1
- Genel hipertansif popülasyonda hedef <140/90 mmHg'dir, ancak yüksek kardiyovasküler riskli hastalarda <130/80 mmHg hedeflenmelidir 1
- Tiazid diüretiklerle kombine edildiğinde kan basıncı düşürücü etkiler yaklaşık olarak aditiftir 2
Kardiyovasküler ve Renal Koruma
ACE inhibitörleri kan basıncı düşürmenin ötesinde organ koruyucu etkiler gösterir:
- Miyokard infarktüsü sonrası mortaliteyi azaltır ve kalp yetmezliği gelişimini önler 1, 4
- Diyabetik nefropatide albuminüri ve böbrek fonksiyon kaybını yavaşlatır 1
- Sol ventrikül hipertrofisini azaltır ve kardiyak kitleyi düşürür 3
- Glomerüler hidrostatik basıncı düşürür ve böbrek kan akımını korur 3
İlk Basamak Tedavi Olarak Kullanım
ACE inhibitörleri, tiazid diüretikler ve kalsiyum kanal blokörleri ile birlikte hipertansiyon tedavisinde birinci basamak ilaçlardır. 1 Ancak bazı durumlarda öncelikli tercih edilmelidir:
- Diyabetik hastalarda renin-anjiyotensin sistemini bloke eden ilaçlar (ACE inhibitörü veya ARB) tercih edilir 1
- Albuminüri veya böbrek yetmezliği olan hastalarda ACE inhibitörleri birinci seçenektir 1
- Miyokard infarktüsü geçirmiş hastalarda ACE inhibitörleri standart tedavidir 1, 4
- Kalp yetmezliği olan hastalarda ACE inhibitörleri mortalite ve morbiditeyi azaltır 1
Kombine Tedavi Stratejisi
Çoğu hasta hedef kan basıncına ulaşmak için birden fazla ilaç gerektirir:
- Evre 2 hipertansiyonda (≥140/90 mmHg) başlangıçta iki ilaçla tedaviye başlanmalıdır 1
- ACE inhibitörü + tiazid diüretik kombinasyonu etkili ve kardiyovasküler olayları azaltır 4
- ACE inhibitörü + kalsiyum kanal blokörü çoğu hipertansif hastada tercih edilen kombinasyondur 4
- Dihidropiridin kalsiyum kanal blokörlerinden kaçınılmalıdır konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, ACE inhibitörleri tercih edilmelidir 1, 4
Önemli Uyarılar ve Dikkat Edilmesi Gerekenler
Böbrek fonksiyonları ve serum potasyum düzeyleri tedavi başladıktan sonra 1-2 hafta içinde kontrol edilmelidir. 5 Şu durumlarda dikkatli olunmalıdır:
- Siyah ırk hastalarda ACE inhibitörlerine yanıt daha az olabilir; tiazid diüretik veya kalsiyum kanal blokörü eklenmesi gerekebilir 1, 5, 2
- Bilateral renal arter stenozu veya tek böbrekte ciddi stenoz varlığında dikkatli kullanılmalıdır 6
- Volüm deplasyonu olan hastalarda semptomatik postural hipotansiyon gelişebilir 2
- Hamilelikte kontrendikedir 1
- Bradikinin aracılı yan etkiler (öksürük, anjiyoödem) gelişebilir; bu durumda ARB'lere geçiş yapılabilir 7
ACE İnhibitörü Tolere Edilemediğinde
ACE inhibitörü tolere edilemezse (öksürük veya anjiyoödem nedeniyle), ARB kullanılmalıdır. 1, 8 ARB'ler:
- Benzer kardiyovasküler koruma sağlar 1, 8
- Daha iyi tolere edilir çünkü bradikinin birikimi yapmaz 7
- Diyabetik nefropatide ACE inhibitörleri kadar etkilidir 1, 8
Dozaj ve Titrasyon
Düşük dozla başlanmalı ve tolere edilirse kademeli olarak artırılmalıdır: 5