Ensefalit Şüphesi Olan Hastalarda Otoimmün Ensefalit Taraması
Ensefalit şüphesi olan tüm hastalar otoimmün ensefalit için taranmalıdır, çünkü tedavi edilmediğinde kötü sonuçlar ortaya çıkar ve erken immünsüpresif tedavi mortalite ve morbiditeyi önemli ölçüde azaltır. 1
Tarama Yapılması Gereken Temel Nedenler
Mortalite ve Morbidite Üzerindeki Etkisi
- Otoimmün ensefalit tedavi edilmediğinde kötü sonuçlarla ilişkilidir ve erken müdahale sonuçları önemli ölçüde iyileştirir 1
- Erken immünsüpresyon ve tümör çıkarılması iyileştirilmiş sonuçlarla sonuçlanır 1
- Otoimmün ensefalit, viral ensefalit dahil olmak üzere enfeksiyöz ensefalitlerden daha yaygındır ve erken immünoterapi en iyi sonuçlara yol açar 2
Klinik Tanıma Zorlukları
- Otoimmün ensefalit klinik fenotipi hala genişlemektedir ve çok çeşitli sunumlar gösterebilir 1
- Belirli klinik özellikler otoimmün ensefaliti düşündürse de, bu özellikler otoimmün hastalığa özgü değildir 1
Hangi Hastalarda Özellikle Şüphelenilmeli
Yüksek Riskli Klinik Özellikler
Aşağıdaki özelliklerin varlığı otoimmün ensefalit olasılığını artırır 1:
- Subakut prezentasyon (akut viral ensefalit yerine)
- Limbik ensefalit bulguları (dezoryantasyon, konfüzyon, anterograd ve retrograd amnezi)
- Konuşma ve hareket bozuklukları (orofasiyal diskinezi, koreoatetoz, fasiobrakiyal distoni)
- İnatçı nöbetler veya yeni başlangıçlı refrakter status epileptikus
- Hiponatremi (özellikle VGKC-kompleks antikorlu hastalarda %60'ında görülür) 1
Yaş ve Demografik Faktörler
- Çocuklarda ve yetişkinlerde görülebilir 1
- VGKC-kompleks antikor ilişkili ensefalitte medyan yaş 65'tir 1
- Çocuklarda otoimmün etiyoloji saptanan hastaların %20'sini oluşturur 1
Tanısal Yaklaşım Algoritması
Adım 1: Klinik Değerlendirme ve İlk Testler
Serum ve BOS'ta nöronal otoantikor paneli 1, 3:
- Örnekler herhangi bir immünoterapi uygulanmadan önce alınmalıdır 3
- Hem serum hem de BOS test edilmelidir çünkü duyarlılık antikor tipine göre değişir 3
- Panel şunları içermelidir: anti-NMDAR, anti-VGKC, anti-LGI1, anti-CASPR2 3
- Beyin MRI kontrast ile önerilir 3
- VGKC-kompleks antikor ilişkili ensefalitte hastaların %60'ında karakteristik hipokampal yüksek sinyal görülür 1
- NMDAR antikor ensefalitinde MRI normal olabilir 1
- Hücre sayımı ve diferansiyel, protein, glukoz ve IgG indeksi 3
- VGKC-kompleks antikor ilişkili ensefalitte lenfositoz (27/31 hastada) görülebilir 1
- Önemli uyarı: Normal BOS hücre sayımı otoimmün ensefaliti dışlamaz 3
EEG 1:
- Fokal veya multifokal beyin anormalliğini doğrulayabilir ve subklinik nöbetleri ekarte edebilir 1
- LGI1-antikor ensefalitinde sık subklinik nöbetler görülür 1
Adım 2: Viral Etiyolojileri Dışlama
- HSV1/2 ve VZV için PCR yapılmalıdır 3
- Viral testler negatif olan hastalarda otoimmün etiyolojiler için değerlendirme ve tedavi yapılmalıdır 4
Adım 3: Neoplazm Taraması
Kanıtlanmış VGKC-kompleks veya NMDA reseptör antikor ilişkili ensefaliti olan tüm hastalar neoplazm için taranmalıdır 1:
- Göğüs, karın ve pelvis BT 1
- Mamografi/meme MRI 1
- Pelvik veya testiküler ultrason 1
- İlk tarama negatifse vücut PET 1
- VGKC-kompleks antikor ilişkili ensefalitte tümör %10'dan azında görülür (genellikle timoma veya küçük hücreli akciğer kanseri) 1
- NMDA reseptör antikor ensefalitinde yıllık tümör taraması yapılmalıdır 1
Özel Popülasyonlarda Dikkat Edilmesi Gerekenler
İmmünsüprese Hastalar
- İmmünsüprese hastalarda BOS asellüler olabilir, ancak BOS hücre sayımından bağımsız olarak mikrobiyal patojenler için BOS araştırmaları yapılmalıdır 5
- MRI, immünsüprese hastalarda tercih edilen görüntüleme yöntemidir 5
- Otoimmün ensefalit yanı sıra enfeksiyöz nedenleri de düşünmek gerekir 5
Çocuk Hastalar
- Çocuklarda otoimmün ensefalit giderek daha fazla tanınmaktadır 1
- Klinik özellikler yetişkinlere benzer ancak hiponatremi çocuklarda daha az bildirilmiştir 1
- Tümörler çocuklarda daha az sıklıkta görülür ancak yine de tarama yapılmalıdır 1
Yaygın Tuzaklar ve Bunlardan Kaçınma
Tanısal Tuzaklar
- Normal MRI otoimmün ensefaliti dışlamaz: Hastaların %30-40'ında MRI normal olabilir 1
- Normal BOS hücre sayımı otoimmün ensefaliti dışlamaz: Antikor testi geciktirilmemelidir 3
- Ticari testlere yalnızca güvenilmemeli: Özellikle BOS örneklerinde yalancı negatifler sık görülür 3
- Yalnızca BOS testi yeterli değildir: Bazı antikorlar serumda daha iyi saptanır 3
Tedavi Tuzakları
- İmmünoterapi öncesi örneklerin alınması kritiktir 3
- İntravenöz immünoglobulinler veya plazmaferez uygulanmadan önce kan örnekleri toplanmalıdır 3
Tedavi Yaklaşımı
Erken immünsüpresif tedavi sonuçları önemli ölçüde iyileştirir 3:
- Birinci basamak: Yüksek doz kortikosteroidler (0.5 mg/kg/gün prednizon veya metilprednizolon) 3
- Akut veya şiddetli vakalarda: İntravenöz immünoglobulinler (0.4 g/kg/gün, 5 gün) 3
- Alternatif veya ek tedavi: Plazma değişimi 3
- Konfüzyon ve nöbetler genellikle immünsüpresyonla hızla düzelir, ancak hafıza iyileşmesi aylar veya yıllar alabilir 3