Benzodiacepinas con Mayor y Menor Tiempo de Eliminación
Benzodiacepina con Mayor Tiempo de Eliminación
El diazepam es la benzodiacepina con el tiempo de eliminación más prolongado, con una vida media de 20-120 horas, además de poseer metabolitos activos (especialmente desmetildiazepam) que prolongan significativamente su efecto clínico. 1
Características Farmacocinéticas del Diazepam
- El diazepam tiene una vida media extremadamente prolongada (20-120 horas) con metabolitos farmacológicamente activos que se acumulan con dosis múltiples 2, 1
- El metabolito activo desmetildiazepam tiene una vida media prolongada que extiende aún más la duración del efecto 1
- Esta benzodiacepina se caracteriza por saturación de tejidos periféricos y acumulación de metabolitos activos, particularmente en pacientes con insuficiencia renal 1
- Su alta liposolubilidad resulta en un inicio de sedación más rápido y un mayor volumen de distribución comparado con benzodiacepinas menos liposolubles 1
Implicaciones Clínicas de la Larga Duración
- La duración prolongada de acción y los metabolitos activos del diazepam lo hacen más propenso a causar sedación prolongada, especialmente en pacientes ancianos, con disfunción hepática o insuficiencia renal 1
- Los metabolitos activos pueden acumularse con la administración prolongada, especialmente en pacientes con disfunción renal, extendiendo aún más sus efectos clínicos 1
- El aclaramiento de benzodiacepinas disminuye con la edad, haciendo los efectos prolongados del diazepam aún más pronunciados en pacientes ancianos 1
Otras Benzodiacepinas de Acción Prolongada
- El clonazepam también tiene una vida media larga de 30-40 horas, permitiendo administración una o dos veces al día 1
- El nitrazepam tiene una vida media de 16-38 horas 1
- Las benzodiacepinas de acción prolongada generalmente tienen vidas medias que exceden las 24 horas 3
Benzodiacepina con Menor Tiempo de Eliminación
El triazolam es la benzodiacepina con el tiempo de eliminación más corto, con una vida media de menos de 8 horas, clasificándose como una benzodiacepina de acción ultracorta. 4, 3
Características de las Benzodiacepinas de Acción Corta
- El triazolam tiene una vida media de hasta 8 horas con pocos metabolitos activos 4
- Las benzodiacepinas de acción ultracorta tienen vidas medias menores de 5 horas y son esencialmente no acumulativas 3
- El midazolam también se clasifica como de acción ultracorta con una vida media de 2-8 minutos y una vida media terminal de 200 minutos (rango 300-700 minutos) 2
Otras Benzodiacepinas de Acción Intermedia
- El lorazepam tiene una vida media intermedia de 8-15 horas sin metabolitos activos, haciéndolo más seguro en casos de insuficiencia renal 2, 1
- El oxazepam y temazepam son benzodiacepinas de acción más corta que el diazepam 1
- Las benzodiacepinas de acción intermedia tienen vidas medias de 5-24 horas con metabolitos activos poco comunes 3
Consideraciones Clínicas para la Selección
- Para tratamiento anticonvulsivo y ansiolítico continuo, se prefieren compuestos con vidas medias de eliminación largas del fármaco original o metabolitos activos 5
- Para uso como hipnótico, la duración de acción debe restringirse a la noche, por lo que se prefiere un compuesto con vida media de eliminación corta 5
- En pacientes con cirrosis, se recomienda usar benzodiacepinas de acción corta (como oxazepam o lorazepam) para evitar acumulación del fármaco y reducir el riesgo de encefalopatía 6
- El metabolismo de todas las benzodiacepinas se ve afectado por insuficiencia hepática, aunque en diferentes grados 6