Vida Media del Propofol
El propofol tiene una vida media terminal de 1 a 3 días (24-72 horas) después de infusiones prolongadas de 10 días, aunque la recuperación clínica ocurre mucho más rápido debido a la redistribución rápida del fármaco desde el sistema nervioso central hacia tejidos periféricos. 1
Farmacocinética Multicompartimental
El propofol sigue un modelo de tres compartimentos con vidas medias distintas que explican su comportamiento clínico:
- Fase de distribución inicial (alfa): 2-4 minutos, responsable del inicio rápido de acción 2, 3
- Fase de redistribución (beta): 30-56 minutos, refleja la alta depuración metabólica 2, 4
- Fase de eliminación terminal (gamma): 184-480 minutos (3-8 horas) después de dosis únicas, pero se extiende a 1-3 días (1411 minutos en promedio) después de infusiones prolongadas 1, 3, 5
Contexto Clínico de la Vida Media
La vida media terminal prolongada no predice el tiempo de recuperación clínica, que típicamente ocurre en 4-8 minutos después de una dosis única debido a la redistribución rápida 6. La American Gastroenterological Association confirma que el inicio de acción es de 30-45 segundos con una duración de efecto de 4-8 minutos después de un bolo único 6.
- Después de infusiones continuas de 72-85 horas en UCI, la vida media terminal promedio fue de 1878 ± 672 minutos (aproximadamente 31 horas) 5
- La depuración corporal total es alta (1.57-2.11 L/min), lo que contribuye a la recuperación rápida a pesar de la vida media terminal prolongada 3, 5
- El volumen de distribución en estado estable es muy grande (1666 L o 60 L/kg), explicando la acumulación en tejidos periféricos durante infusiones prolongadas 1, 5
Implicaciones para Infusiones Prolongadas
La FDA advierte que la falta de reducción de la tasa de infusión en pacientes que reciben propofol por períodos prolongados puede resultar en concentraciones sanguíneas excesivamente altas, requiriendo titulación diaria a la respuesta clínica 1.
- Durante infusiones de 10 días, la vida media terminal se extiende a 1-3 días debido a la saturación de compartimentos tisulares profundos 1
- La American College of Critical Care Medicine recomienda limitar las infusiones a <48 horas cuando sea posible y mantener dosis <70 μg/kg/min para prevenir el síndrome de infusión de propofol 7
- Más del 70% del fármaco se elimina durante las dos primeras fases exponenciales, explicando por qué los tiempos de recuperación no se retrasan significativamente incluso después de infusiones prolongadas 4
Metabolismo y Eliminación
- El propofol se metaboliza principalmente en el hígado por conjugación a glucurónido y sulfato, produciendo metabolitos hidrofílicos inactivos excretados por el riñón 6
- Aproximadamente 60% de una dosis se excreta en orina como conjugados de 2,6-diisopropil 1,4-quinol 4
- La depuración total puede exceder el flujo sanguíneo hepático, sugiriendo metabolismo extrahepático o eliminación extrarrenal (posiblemente pulmonar) 4
- La cirrosis hepática o insuficiencia renal crónica no alteran significativamente el perfil farmacocinético del propofol 1, 4
Consideraciones Especiales por Edad
- En pacientes ancianos, la depuración disminuye y el volumen de distribución central es menor, resultando en concentraciones plasmáticas pico más altas que pueden predisponer a hipotensión y apnea 1
- La FDA recomienda dosis más bajas para inicio y mantenimiento de sedación en pacientes ancianos debido a estos cambios farmacocinéticos 1
- En pacientes de UCI mayores de 55 años, la tasa de infusión de mantenimiento requerida es aproximadamente 20 μg/kg/min comparado con 38 μg/kg/min en menores de 55 años 1