¿Qué es el Gadolineo?
El gadolineo (gadolinio) es un metal de tierras raras paramagnético que se utiliza como agente de contraste intravenoso en resonancia magnética (RM), administrado en forma quelada para minimizar su toxicidad inherente. 1
Propiedades y Formulación
El gadolinio libre es tóxico debido a su insolubilidad, interacciones con procesos biológicos dependientes de calcio, efectos citotóxicos e inhibición de fagocitos mononucleares. 1 Por esta razón, se administra unido a ligandos orgánicos (quelatos) que confieren propiedades farmacológicas y toxicológicas más favorables. 1
Clasificación de los Agentes de Contraste Basados en Gadolinio
Los agentes se categorizan según dos características estructurales: 1
- Estructura molecular: Lineales vs. macrocíclicos
- Carga neta: Iónicos vs. no iónicos
Los agentes macrocíclicos son termodinámicamente más estables y cinéticamente más inertes que los lineales, con menor proporción de gadolinio libre en equilibrio y mayor vida media para la disociación del gadolinio de su ligando. 1
Mecanismo de Acción
El gadolinio es fuertemente paramagnético y altera la relajación del agua de manera que permite discriminar entre tejidos normales y anormales en humanos. 1 La mayoría de los agentes se distribuyen principalmente en el líquido extracelular, demuestran poca unión a proteínas y se excretan predominantemente en la orina por filtración glomerular. 1
Riesgos y Consideraciones de Seguridad
Fibrosis Sistémica Nefrogénica (NSF)
La complicación más grave asociada con los agentes de gadolinio es la fibrosis sistémica nefrogénica, una condición fibrótica sistémica potencialmente debilitante y a veces fatal que ocurre casi exclusivamente en pacientes con lesión renal aguda o enfermedad renal crónica severa (TFGe < 30 mL/min por 1.73 m²). 1
La NSF causa: 1
- Engrosamiento cutáneo y contracturas articulares incapacitantes
- Fibrosis de vísceras (pulmones, esófago, corazón)
- Placas esclerales oculares
- Hiperpigmentación y prurito
Desde que la Agencia Europea de Medicamentos y la FDA estratificaron los agentes por riesgo y contraindicaron agentes específicos en disfunción renal severa, no se han identificado nuevos casos en Norteamérica o Europa. 1
Depósito de Gadolinio en el Cerebro
En 2014 se demostró por primera vez el depósito a largo plazo de gadolinio en el cerebro después de la administración de quelatos lineales no iónicos (gadodiamida y gadopentetato dimeglumina). 1 Ahora está claro que la disquelación del gadolinio ocurre in vivo con los agentes lineales y es responsable de este fenómeno. 1
En marzo de 2017, el Comité de Farmacovigilancia y Evaluación de Riesgos de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la suspensión de la autorización de comercialización para 4 agentes lineales de gadolinio (Omniscan, Optimark, Magnevist y MultiHance) para inyección intravenosa, citando evidencia convincente de depósito de gadolinio en el cerebro meses después de la inyección. 1
Recomendaciones Clínicas Actuales
Para Pacientes con Función Renal Normal
Los expertos clave en el campo recomiendan, excepto donde no exista una alternativa adecuada, un cambio en la práctica clínica de los agentes lineales a los macrocíclicos. 1, 2
Los agentes macrocíclicos representan más del 80% del mercado europeo debido a su estabilidad marcadamente superior. 2
Para Pacientes con Disfunción Renal Severa
Dado que el riesgo de fibrosis sistémica nefrogénica es tan bajo con los agentes de gadolinio del grupo II (macrocíclicos), los daños potenciales de retrasar o retener estos agentes para una RM en un paciente con lesión renal aguda o TFGe menor de 30 mL/min por 1.73m² probablemente superen el riesgo en la mayoría de las situaciones clínicas. 1
La diálisis no debe iniciarse ni alterarse basándose en la administración de medios de contraste basados en gadolinio, ya que ninguna forma de diálisis se considera profiláctica para la fibrosis sistémica nefrogénica. 3
Contraindicaciones Específicas
Los agentes de contraste basados en gadolinio no deben administrarse rutinariamente a pacientes embarazadas. 1 El gadolinio cruza la placenta y entra en la circulación fetal, con un riesgo ligeramente aumentado de muerte fetal o neonatal (17.6/1,000 en fetos expuestos versus 6.9/1,000 en fetos no expuestos a RM). 1
Uso Clínico
Se administran aproximadamente 5-10 milimoles de ion Gd por vía intravenosa, y el agente se elimina rápidamente de forma intacta principalmente a través de los riñones hacia la orina. 4 Se realizan más de 40 millones de exploraciones de RM mejoradas en todo el mundo anualmente. 2