Is fever necessary for the diagnosis of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)?

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¿Es necesaria la fiebre para el diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica?

No, la fiebre NO es absolutamente necesaria para el diagnóstico de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), ya que el diagnóstico requiere cumplir 5 de 8 criterios establecidos, siendo la fiebre solo uno de ellos. 1, 2, 3

Marco diagnóstico basado en criterios HLH-2004

El diagnóstico de HLH se establece mediante dos vías posibles:

  • Diagnóstico molecular: Pruebas genéticas que demuestren mutaciones consistentes con HLH 1, 3
  • Criterios clínicos: Cumplir 5 de los 8 criterios diagnósticos establecidos 1, 2, 3

Los 8 criterios diagnósticos de HLH-2004

Los criterios incluyen 1, 2, 3:

  1. Fiebre (frecuentemente >39.4°C) 2
  2. Esplenomegalia 1, 2
  3. Citopenias (≥2 líneas celulares afectadas) 1, 2
  4. Hipertrigliceridemia (≥265 mg/dL) y/o hipofibrinogenemia (≤150 mg/dL) 1, 3
  5. Hemofagocitosis en médula ósea, bazo, ganglios linfáticos o hígado 1, 2
  6. Actividad de células NK baja o ausente 1, 2
  7. Ferritina elevada (≥500 ng/mL o μg/L) 1, 2
  8. CD25 soluble elevado (≥2400 U/mL) 1, 2

Implicaciones clínicas importantes

La fiebre, aunque es uno de los hallazgos más consistentes en HLH, no es un requisito absoluto para el diagnóstico. 2, 4 Un paciente puede cumplir los criterios diagnósticos sin presentar fiebre si satisface 5 de los otros 7 criterios restantes.

Consideraciones prácticas:

  • La fiebre prolongada y alta es característica común pero no universal en HLH 2, 5, 4
  • El juicio clínico es esencial, especialmente porque los criterios HLH-2004 fueron desarrollados originalmente para población pediátrica 3
  • No se debe retrasar el tratamiento si existe alta sospecha clínica, incluso si no se cumplen todos los 5 criterios 3

Trampas diagnósticas a evitar

  • No descartar HLH por ausencia de fiebre: Algunos pacientes pueden presentarse sin fiebre, especialmente en contextos de inmunosupresión o en fases tempranas 3
  • La hemofagocitosis puede no estar presente inicialmente: Se recomienda repetir aspirados de médula ósea si la sospecha es alta 3
  • HLH puede simular sepsis o disfunción multiorgánica: Se requiere alto índice de sospecha en pacientes críticamente enfermos 2

Herramientas diagnósticas alternativas

El HScore es un sistema de puntuación desarrollado específicamente para adultos con sospecha de HLH secundaria, que incluye múltiples parámetros ponderados y puede ser útil cuando los criterios HLH-2004 no son completamente satisfechos 3

References

Guideline

Diagnostic and Treatment Parameters for Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Diagnosis and Clinical Presentation

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Diagnostic Criteria for Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH)

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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