Cambios Notables en Andrógenos con Espironolactona
La espironolactona reduce significativamente los niveles de testosterona total y libre en mujeres con hiperandrogenismo, con disminuciones observables dentro de las primeras semanas de tratamiento, aunque los niveles de andrógenos adrenales (DHEAS) permanecen sin cambios. 1, 2
Mecanismo de Acción Antiandrogénica
La espironolactona ejerce múltiples efectos sobre el metabolismo androgénico:
- Disminuye la producción de testosterona al inhibir directamente la síntesis ovárica de andrógenos 1, 2
- Bloquea competitivamente la unión de testosterona y dihidrotestosterona a los receptores androgénicos en la piel 1
- Puede inhibir la 5-alfa-reductasa y aumentar la globulina transportadora de hormonas esteroideas (SHBG) 1
Cambios Hormonales Específicos Documentados
Andrógenos Ováricos
- Testosterona total: Reducción estadísticamente significativa después del tratamiento, con disminuciones sostenidas durante 12 meses 3, 2
- Testosterona libre: Disminución significativa observada con dosis bajas (50 mg/día) 4
- Dihidrotestosterona (DHT): Reducción significativa después de 4 semanas de tratamiento 5
Andrógenos Adrenales
- DHEAS y cortisol: No se afectan por la espironolactona, confirmando que su acción es principalmente sobre andrógenos de origen ovárico 2, 4
- Androstenediona: Los niveles permanecen sin cambios significativos con espironolactona sola 4
Otras Hormonas
- Hormona luteinizante (LH): Reducción significativa en algunos estudios 3, pero sin cambios en otros 4, sugiriendo efectos variables
- Prolactina: Elevación significativa durante el tratamiento 3, 4
- FSH, estradiol, progesterona: Sin cambios significativos 4
- Aldosterona plasmática: Aumento significativo compensatorio, aunque potasio y sodio séricos permanecen normales 4
Cronología de los Cambios Androgénicos
La respuesta hormonal sigue un patrón temporal predecible:
- 2-4 semanas: Reducción inicial de testosterona y DHT 5
- 2 meses: Cambios hormonales sostenidos con mejoría clínica inicial en hirsutismo 2
- 6 meses: Efecto máximo sobre andrógenos y manifestaciones clínicas 2
- 12 meses: Mantenimiento de la supresión androgénica 2, 6
Diferencias por Dosis
Dosis Altas (200 mg/día)
- Reducción rápida y sostenida de andrógenos ováricos sin afectar andrógenos adrenales 2
- Efectividad clínica del 95% (19 de 20 pacientes) en hirsutismo moderado a severo 2
- Mayor incidencia de efectos secundarios relacionados con la dosis 1
Dosis Bajas (50-75 mg/día)
- Reducción significativa de testosterona total y libre 3, 4
- Respuesta clínica excelente en 61% de pacientes 3
- Mejor tolerabilidad con efectos secundarios mínimos 4
Consideraciones Según Diagnóstico
Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP)
- La espironolactona como monoterapia reduce efectivamente el hirsutismo pero no normaliza completamente el perfil hormonal en SOP 6
- Puede ser necesario combinar con anticonceptivos orales o agentes sensibilizadores de insulina para abordar manifestaciones metabólicas y hormonales del SOP 6
- Los anticonceptivos orales combinados (AOC) son terapia de primera línea según la Academia Americana de Dermatología, suprimiendo andrógenos ováricos y aumentando SHBG 7
Hirsutismo Idiopático
- La espironolactona como agente único es tan efectiva como el acetato de ciproterona combinado con estradiol para tratamiento a largo plazo 6
- Reducción equivalente del score de Ferriman-Gallwey comparado con terapia combinada 6
Advertencias Importantes sobre Combinaciones
La combinación de espironolactona con anticonceptivos orales que contienen drospirenona (análogo de espironolactona) no aumenta significativamente el riesgo de hiperkalemia en mujeres jóvenes sanas, según un estudio con 27 mujeres tratadas con drospirenona 3 mg + etinilestradiol 30 µg + espironolactona 100 mg diariamente 1
Sin embargo, se debe:
- Evitar AOC con progestinas androgénicas (derivados de noretisterona o levonorgestrel) que pueden empeorar el hirsutismo 7
- Monitorear potasio en pacientes con función hepática, adrenal o renal comprometida, aunque la hiperkalemia es rara en mujeres jóvenes sanas 1
- Usar anticoncepción concomitante ya que la espironolactona es categoría C en embarazo (feminización de feto masculino) 1
Limitaciones en la Supresión Androgénica
A diferencia del acetato de ciproterona combinado con estrógenos, que reduce testosterona 47-51% en SOP y 30-31% en hirsutismo idiopático, la espironolactona no cambia significativamente los niveles absolutos de testosterona en algunos estudios, ejerciendo su efecto principalmente por bloqueo de receptores periféricos 6