Efectos Secundarios de la Espironolactona en Mujeres en Edad Reproductiva con Exceso de Andrógenos
La espironolactona causa irregularidades menstruales en 15-30% de las pacientes (hasta 40.6% en algunos estudios), siendo este el efecto secundario más común y dependiente de la dosis, pero puede minimizarse significativamente con el uso concomitante de anticonceptivos orales combinados. 1, 2, 3
Efectos Secundarios Más Comunes
Irregularidades Menstruales (Efecto Más Frecuente)
- Ocurren en 15-30% de las pacientes, aunque algunos estudios reportan tasas de hasta 40.6% comparado con 0% en placebo 1, 2, 3
- El patrón específico más común es metrorragia con ciclos acortados, que aunque no es médicamente peligroso, puede ser intolerable para las pacientes 3
- Fuertemente dependiente de la dosis: riesgo relativo de 4.12 (IC 95%: 3.27-5.19) en mujeres que reciben 200mg/día comparado con dosis menores 2, 3
- Se minimizan con anticonceptivos orales combinados (AOC) o dispositivos intrauterinos hormonales 1, 2, 3, 4
Efectos Mamarios
- Sensibilidad mamaria: 3-5% de las pacientes 2
- Aumento del tamaño mamario (ginecomastia): 17% de las pacientes 1, 5
Efectos Sistémicos
- Mareos: 3-4% 1, 2
- Náuseas: 2-4% 2
- Cefalea: 2% 1, 2
- Aumento de la diuresis 1, 6
- Fatiga 1, 6
- Disminución de la libido 2
Efectos Dermatológicos Paradójicos
- En casos raros, empeoramiento del acné y seborrea en las primeras semanas de tratamiento 6
- "Cloasma" (melasma) reportado como complicación tardía no común 4
Estrategias de Minimización de Efectos Secundarios
Optimización de Dosis
- Comenzar con 100mg diarios (o 50mg dos veces al día en los días 4-21 del ciclo) para equilibrar eficacia con tolerabilidad 1, 2, 3
- Las dosis bajas (75-100mg diarios) son tan efectivas como las dosis altas (150-300mg diarios) pero con sustancialmente menos efectos secundarios 2, 3
- Evitar exceder rutinariamente 200mg diarios, ya que los efectos secundarios aumentan desproporcionadamente al beneficio terapéutico 2
Uso Concomitante de Anticonceptivos
- La Academia Americana de Dermatología recomienda fuertemente el uso concurrente de AOC para regular la menstruación, prevenir el embarazo y mejorar la eficacia 2
- La espironolactona puede combinarse de manera segura con AOC que contienen drospirenona sin causar hiperpotasemia, según estudio de 27 pacientes con espironolactona 100mg diarios más esta combinación 1, 2
Consideraciones Críticas de Seguridad
Embarazo (Contraindicación Absoluta)
- Categoría C de embarazo y absolutamente contraindicada durante el embarazo 2, 5
- Puede causar feminización de fetos masculinos en estudios animales con dosis altas 2, 5
- Las pacientes deben ser informadas de evitar el embarazo mientras toman espironolactona 1
- Las mujeres que toman espironolactona aún pueden ovular y deben usar métodos anticonceptivos adicionales 1
Monitoreo de Potasio
- NO se requiere monitoreo rutinario de potasio en mujeres jóvenes y sanas sin comorbilidades 2, 5
- Monitorear potasio al inicio, durante la terapia y después de aumentos de dosis en: 2, 5
- Pacientes mayores
- Hipertensión, diabetes mellitus o enfermedad renal crónica
- Disfunción renal, cardíaca, hepática o suprarrenal
- Uso de medicamentos que afectan la función renal/suprarrenal (IECA, ARA-II)
Seguridad a Largo Plazo
- Grandes estudios de cohorte no muestran aumento del riesgo de cáncer con el uso a largo plazo de espironolactona 2
- Revisión sistemática de 4.5 millones de individuos no mostró riesgo aumentado de cáncer de mama, ovario, vejiga, riñón, gástrico o esofágico 2
- Estudios de 1.29 millones de mujeres (8.4 millones de pacientes-año) y 2.3 millones de mujeres (28.8 millones de personas-año) no encontraron asociación con cánceres de mama, útero, cuello uterino u ovario 2
Cronología de Efectos Secundarios
- Los efectos secundarios tienden a ocurrir temprano en el tratamiento, por lo que se aconseja revisión regular durante los primeros 3 meses 4
- Esperar 3 meses para respuesta inicial y 5 meses para respuesta máxima al tratamiento 2
Advertencias Especiales
- En el contexto de hirsutismo asociado con angioedema hereditario, existe preocupación teórica de que la espironolactona (100-200mg/día) podría reducir la eficacia de los andrógenos atenuados usados como profilaxis a largo plazo 1
- Evitar en mujeres posmenopáusicas debido a que los riesgos de hiperpotasemia, complicaciones cardiovasculares y sangrado posmenopáusico superan los beneficios potenciales 5