What chemotherapy regimen can be given to a 49-year-old male with squamous cell carcinoma of the penis?

Regimen Kemoterapi untuk Karsinoma Sel Skuamosa Penis

Regimen TIP (Paclitaxel, Ifosfamide, dan Cisplatin) adalah kemoterapi lini pertama standar untuk karsinoma sel skuamosa penis stadium lanjut, baik sebagai terapi neoadjuvant, adjuvant, maupun metastatik. 1

Regimen TIP - Pilihan Utama

Dosis dan Cara Pemberian:

• Paclitaxel 175 mg/m² IV selama 3 jam pada hari ke-1 1
• Ifosfamide 1200 mg/m² IV selama 2 jam pada hari ke-1,2, dan 3 1
• Cisplatin 25 mg/m² IV selama 2 jam pada hari ke-1,2, dan 3 1
• Siklus diulang setiap 21 hari 1

Indikasi Berdasarkan Stadium

Setting Neoadjuvant

• Pasien dengan kelenjar getah bening inguinal 2-4 cm (mobile atau fixed) dengan FNA positif untuk metastasis 1
• Tumor primer yang awalnya tidak dapat direseksi (T4) untuk downstaging sebelum operasi 1
• Pasien dengan N2-3, M0 untuk mencapai resektabilitas 1
• Tingkat respons 50% pada setting neoadjuvant 1
• Progression-free survival jangka panjang 36.7% 1

Setting Adjuvant

• Pasien dengan fitur risiko tinggi pasca operasi yang tidak menerima kemoterapi neoadjuvant 1:
  • Metastasis kelenjar getah bening pelvis 1
  • Ekstensi ekstranodal 1
  • Keterlibatan bilateral kelenjar getah bening inguinal 1
  • Tumor ≥5 cm pada kelenjar getah bening 1

Setting Metastatik

• TIP adalah terapi lini pertama yang reasonable untuk penyakit metastatik, termasuk untuk tujuan paliatif pada pasien dengan metastasis jauh 1
• Survival 5 tahun mencapai 50% pada pasien yang mencapai complete atau partial response terhadap kemoterapi 2

Regimen Alternatif

5-Fluorouracil plus Cisplatin

• Dapat dipertimbangkan sebagai alternatif TIP, meskipun toksisitas dapat membatasi dan memerlukan pengurangan dosis 1
• Cisplatin IV pada hari ke-1 diikuti 5-FU sebagai infus kontinyu 24 jam selama 4 hari setiap 3 minggu 3
• Tingkat respons parsial 32% dan stable disease 40% dengan disease control rate 72% 3
• Median progression-free survival 20 minggu dan overall survival 8 bulan 3
• Regimen ini telah digunakan secara historis dan efektif untuk beberapa pasien 1

Peringatan Penting

Regimen yang mengandung bleomycin tidak lagi direkomendasikan karena toksisitas yang tidak dapat diterima 1

Terapi Lini Kedua

Tidak ada terapi sistemik lini kedua yang standar 1. Pilihan paliatif tergantung pada terapi lini pertama yang diberikan, meliputi:

• Agen tunggal: capecitabine, carboplatin, docetaxel, 5-fluorouracil, irinotecan, methotrexate, paclitaxel 1
• Panitumumab dapat dipertimbangkan untuk pasien yang gagal kemoterapi, dengan clinical benefit 45.5% dan median overall survival 9.5 bulan 4

Pertimbangan Klinis Penting

Kekuatan Bukti

• Tidak ada uji klinis acak karena kelangkaan kanker penis di negara industri 1
• Data berasal dari studi retrospektif dan seri kasus 3, 2
• Respons terhadap kemoterapi berkorelasi dengan peningkatan progression-free survival dan overall survival 1, 2

Toksisitas yang Perlu Dimonitor

• Neutropenia berat adalah efek samping grade 3-4 paling penting pada regimen 5-FU/cisplatin, terjadi pada 20% pasien 3
• Toksisitas regimen TIP memerlukan monitoring ketat 1, 2

Peran Pembedahan Konsolidatif

• Pasien dengan respons objektif terhadap kemoterapi harus menjalani limfadenektomi konsolidatif dengan intensi kuratif 1, 2
• Sekitar 50% pasien dengan respons objektif yang menjalani limfadenektomi konsolidatif akan tetap hidup pada 5 tahun 2
• Pembedahan konsolidatif tidak boleh dilakukan pada pasien yang mengalami progresi selama kemoterapi sistemik, kecuali untuk memberikan relief simptomatik lokal 1