What are the grades of toxicity in hand-foot syndrome caused by capecitabine (Xeloda)?

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Grados de Toxicidad del Síndrome Mano-Pie por Capecitabina

El síndrome mano-pie inducido por capecitabina se clasifica en tres grados según los criterios CTCAE, con manifestaciones que van desde cambios cutáneos mínimos hasta ulceración severa que impide las actividades diarias. 1

Clasificación por Grados de Severidad

Grado 1

  • Cambios cutáneos mínimos o dermatitis sin dolor 2
  • Entumecimiento, disestesia o parestesias 1
  • Hormigueo en palmas y plantas 1
  • Hinchazón indolora o eritema de manos y/o pies 1
  • Molestias que no interrumpen las actividades normales 1
  • Disestesia de palmas y plantas con hormigueo que evoluciona a dolor urente 2

Grado 2

  • Eritema doloroso e hinchazón de manos y/o pies 1
  • Molestias que afectan las actividades de la vida diaria 1
  • Cambios cutáneos con dolor que limitan las actividades instrumentales 2
  • Puede progresar a hiperqueratosis consecutiva 2
  • Desarrollo de ampollas en áreas de presión 2

Grado 3

  • Descamación húmeda, ulceración o formación de ampollas 1
  • Dolor severo de manos y/o pies 1
  • Molestias severas que impiden al paciente trabajar o realizar actividades de la vida diaria 1
  • Progresión a descamación, erosiones, ulceraciones y sangrado 2
  • Acompañado de dolor moderado a severo 2

Características Clínicas Importantes

Incidencia y Tiempo de Aparición

  • La incidencia de síndrome mano-pie con capecitabina es del 50%-60% en monoterapia 2
  • La toxicidad grado 3/4 ocurre en 5%-10% de los casos 2
  • El tiempo medio de aparición es de 79 días (rango 11-360 días) 1
  • La mayoría de pacientes desarrollan el primer episodio dentro de los primeros dos ciclos de tratamiento (92.9%) 3
  • El episodio más severo también ocurre típicamente en los primeros dos ciclos (67.9%) 3

Distribución Anatómica

  • Afecta principalmente palmas y plantas 1
  • Puede extenderse al dorso de manos y pies 2
  • Puede involucrar áreas intertriginosas 2
  • Se han reportado casos atípicos de presentación unilateral 4

Manejo Según Grado de Toxicidad

Para Grado 1

  • Continuar capecitabina a la dosis actual y monitorear cambios en severidad 2
  • Aplicar corticoide tópico de alta potencia dos veces al día 2
  • Implementar medidas de soporte 1

Para Grado 2

  • Interrumpir capecitabina hasta que se resuelva o disminuya a grado 1 1
  • Si ocurre durante los 14 días de tratamiento: interrumpir hasta resolución a grado 0-1, luego reanudar al 75% de la dosis original 1
  • Si persiste al momento del siguiente ciclo: retrasar tratamiento hasta resolución, continuar al 75% de la dosis original 1
  • Aplicar corticoide tópico de alta potencia dos veces al día 2

Para Grado 3

  • Interrumpir capecitabina inmediatamente hasta resolución o disminución a grado 1 1
  • Si ocurre durante tratamiento: interrumpir hasta resolución, reanudar al 50% de la dosis original 1
  • Tras un episodio de grado 3, las dosis subsecuentes deben reducirse permanentemente 1
  • Si persiste al siguiente ciclo: retrasar hasta resolución a grado 0-1, continuar al 50% de la dosis original 1
  • Considerar discontinuación del tratamiento si ocurre un segundo episodio de grado 3 1

Para Grado 4

  • Discontinuar el tratamiento a menos que el médico tratante considere que continuar con capecitabina al 50% de la dosis original es lo mejor para el paciente 1

Medidas Preventivas (Grado 0)

  • Evitar estrés mecánico: caminatas prolongadas, cargar objetos pesados sin guantes y zapatos acolchonados 2, 5
  • Evitar estrés químico: irritantes cutáneos, solventes o desinfectantes 2
  • Tratar factores predisponentes antes de iniciar quimioterapia (hiperqueratosis aparente) 2
  • Aplicar crema de urea al 10% tres veces al día 2, 5
  • Usar calcetines que absorban humedad (fibra de plata o bambú) 5
  • Calzado de soporte adecuado con longitud, ancho y espacio para dedos apropiados 5

Advertencias Críticas

  • Una vez reducida la dosis, no debe incrementarse posteriormente 1
  • Las dosis perdidas durante un ciclo de tratamiento no deben reemplazarse 1
  • La profilaxis para toxicidades debe implementarse donde sea posible 1
  • El 89% de los episodios son grado 1 o 2; solo el 11% son grado 3 3
  • Los niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) pueden servir como marcador predictivo del desarrollo y severidad del síndrome mano-pie 6
  • En pacientes de piel oscura, el reconocimiento de presentaciones atípicas es crucial para prevenir progresión a grados más severos 7

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Palmar Hyperhidrosis Management

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Increased alanine aminotransferase level as a predictive marker of hand-foot syndrome in patients receiving capecitabine: A retrospective cohort study.

Journal of oncology pharmacy practice : official publication of the International Society of Oncology Pharmacy Practitioners, 2025

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