¿Qué es la Propafenona?
La propafenona es un fármaco antiarrítmico clase IC que bloquea los canales de sodio y se utiliza para tratar y prevenir arritmias cardíacas, específicamente fibrilación auricular paroxística y taquicardia supraventricular paroxística en pacientes sin cardiopatía estructural. 1
Mecanismo de Acción
La propafenona actúa mediante varios mecanismos farmacológicos:
- Bloquea la corriente rápida de sodio en las fibras de Purkinje y miocárdicas, reduciendo la excitabilidad diastólica y prolongando el período refractario efectivo 1
- Posee actividad beta-bloqueante débil con aproximadamente 1/40 de la potencia del propranolol, resultando en disminuciones de la frecuencia cardíaca en reposo de aproximadamente 8% 1
- Tiene actividad anestésica local equivalente a la procaína 1
- A concentraciones muy altas puede inhibir los canales de calcio, aunque este efecto probablemente no contribuye a su eficacia antiarrítmica 1
Indicaciones Aprobadas
Según la FDA, la propafenona está indicada para 1:
- Prolongar el tiempo hasta la recurrencia de fibrilación/flutter auricular paroxística (FAP) asociada con síntomas incapacitantes en pacientes sin cardiopatía estructural
- Prolongar el tiempo hasta la recurrencia de taquicardia supraventricular paroxística (TSVP) asociada con síntomas incapacitantes en pacientes sin cardiopatía estructural
- Tratamiento de arritmias ventriculares documentadas como taquicardia ventricular sostenida que, a juicio del médico, ponen en peligro la vida
Eficacia Clínica
Para Fibrilación Auricular
- En estudios controlados con placebo, la propafenona 300 mg dos veces al día fue efectiva, y 300 mg tres veces al día aún más efectiva, aunque la dosis más alta se asoció con más efectos secundarios 2
- El riesgo relativo de fracaso del tratamiento fue 6.8 veces mayor con placebo comparado con propafenona 300 mg dos veces al día 3
- Para cardioversión farmacológica de FA de inicio reciente, la propafenona oral (600 mg) logra tasas de éxito del 56% al 83% en 12 estudios controlados con placebo 2
- El efecto ocurre entre 2 y 6 horas después de la administración oral y más temprano después de la inyección intravenosa 2
Comparación con Otros Antiarrítmicos
- La propafenona fue más efectiva que la quinidina en comparaciones aleatorizadas 2
- La propafenona y el sotalol fueron igualmente efectivos para mantener el ritmo sinusal (30% vs. 37% de pacientes en ritmo sinusal a los 12 meses) 2, 4
- La propafenona fue menos efectiva que la amiodarona pero tuvo menos efectos secundarios en el estudio CTAF 4
Dosificación
Para Prevención de Recurrencias
- Dosis diaria típica: 450 a 900 mg divididos en dosis 2
- Comenzar con 300 mg dos veces al día, que es efectivo y bien tolerado 4, 3
- Puede aumentarse a 300 mg tres veces al día si es necesario y tolerado, aunque con mayor incidencia de efectos adversos 2, 3
Para Cardioversión Aguda
- Dosis oral de carga: 450-600 mg como dosis única logra tasas de conversión del 72-78% en 8 horas 4
- Dosis intravenosa: 2 mg/kg administrados durante 10-20 minutos logra tasas de conversión del 41-91% en pocas horas 4
Contraindicaciones Absolutas
La propafenona NO debe usarse en las siguientes situaciones 2, 4, 5:
- Cardiopatía isquémica o enfermedad arterial coronaria debido al alto riesgo de efectos proarrítmicos
- Disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca ya que puede empeorar la función cardíaca
- Cardiopatía estructural significativa debido al riesgo aumentado de efectos proarrítmicos
- Enfermedad pulmonar obstructiva severa 2
- Enfermedad significativa del nodo sinusal o conducción AV 4, 1
- Shock cardiogénico o hipotensión 4, 5
- Síndrome de Brugada 4, 5
Efectos Adversos Importantes
Cardiovasculares
- Efectos proarrítmicos incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular con incidencia del 1-5% dependiendo de la dosis 5
- Flutter auricular rápido con conducción AV 1:1 que puede aumentar la frecuencia ventricular 2, 5, 1
- Prolongación del QRS >25% desde el valor basal indica riesgo proarrítmico potencial 4, 5
- Empeoramiento de insuficiencia cardíaca en 2-4% de pacientes, particularmente en aquellos con disfunción ventricular izquierda preexistente 6
No Cardiovasculares
- Disnea en 2-5% de pacientes 6
- Boca seca (xerostomía) en 2% de pacientes 6
- Temblor en 1-2% de pacientes 6
Monitoreo Requerido
- Monitoreo ECG regular durante el inicio y ajustes de dosis para evaluar efectos proarrítmicos potenciales 4, 5
- Vigilar la duración del QRS durante la terapia, ya que un aumento >25% desde el valor basal indica riesgo proarrítmico 4, 5
- Seguimiento estrecho es necesario para evitar efectos adversos debido al desarrollo de isquemia o insuficiencia cardíaca 2
Consideraciones Farmacológicas Especiales
- La propafenona exhibe farmacocinética no lineal dependiente de la dosis con amplia variación en las concentraciones plasmáticas entre individuos 4, 1
- Metabolismo de primer paso extenso y saturable resulta en biodisponibilidad dependiente de la dosis (3.4% para tableta de 150 mg vs. 10.6% para tableta de 300 mg) 1
- Vida media de eliminación de 2-10 horas en más del 90% de los pacientes con metabolismo rápido 1
- Puede interactuar con digoxina, aumentando los niveles séricos de digoxina 4
Posicionamiento Clínico
La propafenona es terapia de primera línea para fibrilación auricular paroxística sintomática en pacientes con corazones estructuralmente normales, particularmente efectiva para FA de inicio reciente, taquicardia supraventricular paroxística y síndrome de Wolff-Parkinson-White 4
Advertencia Crítica sobre Uso en "Pill-in-the-Pocket"
La propafenona solo debe usarse para el enfoque "pill-in-the-pocket" después de observarse que es segura en un entorno monitoreado, debido al riesgo aumentado de eventos cardiovasculares adversos 4