Farmacocinética Completa de la Ketamina
Absorción
La ketamina presenta una absorción rápida pero con biodisponibilidad variable según la vía de administración, siendo la vía intravenosa la que proporciona 100% de biodisponibilidad mientras que otras vías sufren metabolismo de primer paso significativo. 1
- Vía intravenosa: Inicio de acción en 1 minuto con biodisponibilidad del 100% 2, 3, 1
- Vía intramuscular: Inicio de acción en 3-5 minutos (promedio 4 minutos 42 segundos, rango 60 segundos a 15 minutos) con biodisponibilidad del 41% en población pediátrica 3, 4
- Vía oral: Biodisponibilidad pobre debido al extenso metabolismo de primer paso hepático 5
- Vía intranasal: Produce concentraciones plasmáticas máximas rápidas con biodisponibilidad relativamente alta 5
- Vía sublingual: En desarrollo, busca evitar el metabolismo de primer paso 5
La ketamina es altamente liposoluble, lo que permite una penetración rápida al sistema nervioso central 6, 1.
Distribución
La distribución de ketamina sigue un patrón biexponencial con una fase alfa inicial extremadamente rápida (vida media de 10-15 minutos) que corresponde clínicamente al efecto anestésico, seguida de una fase beta de redistribución más lenta (vida media de 2.5 horas). 1, 7
Características de la distribución:
- Fase alfa (distribución inicial): Vida media de 10-15 minutos, durando aproximadamente 45 minutos 1
- Fase beta (redistribución): Vida media de 2.5 horas desde el SNC hacia tejidos periféricos de equilibrio más lento 1
- Volumen de distribución: Alto, con niveles cerebrales 10-40 veces superiores a los niveles sanguíneos 2
- Unión a proteínas plasmáticas: 90-99% 2
- Concentraciones plasmáticas en estado estable: 0.5-500 ng/mL (niveles valle) 2
La recuperación de la anestesia con ketamina depende principalmente de la redistribución rápida del fármaco desde el compartimento central, lo que explica la recuperación abrupta frecuentemente observada 7.
Metabolismo
La ketamina se metaboliza extensamente mediante N-desalquilación a norketamina (metabolito activo) principalmente por CYP2B6 y CYP3A4, seguido de hidroxilación y conjugación con ácido glucurónico. 1, 5, 8
Vías metabólicas principales:
- Metabolismo de primer paso: Alto (disponibilidad sistémica oral: 10-70%) 2, 5
- Enzimas principales: CYP2B6 y CYP3A4 (N-desalquilación a norketamina), con participación menor de otras enzimas CYP 1, 8
- Norketamina: Metabolito activo con aproximadamente 1/3 de la potencia de ketamina 1
- Metabolitos secundarios:
Consideraciones clínicas del metabolismo:
- La ketamina es vulnerable a interacciones farmacocinéticas debido al metabolismo extenso 5
- Los inhibidores/inductores de CYP3A4 y CYP2B6 pueden aumentar/reducir significativamente los efectos 2
- La insuficiencia hepática tiene efecto importante en la eliminación hepática 2
- El metabolito hidroxinorketamina ha demostrado eficacia antidepresiva en estudios preclínicos 8
Excreción
La eliminación de ketamina ocurre principalmente por biotransformación hepática con excreción renal mínima, presentando una vida media de eliminación de 65.84 minutos en estudios equinos y aproximadamente 2-3 horas en humanos. 1, 7
Parámetros de eliminación:
- Vida media de eliminación: 65.84 ± 3.46 minutos (estudios equinos) 7, aproximadamente 2-3 horas en humanos 1
- Vía principal de eliminación: Metabolismo hepático seguido de excreción renal de metabolitos 1
- Excreción renal directa: Baja 2
- Efecto de insuficiencia renal: Pequeño efecto sobre la cinética plasmática del fármaco y sus metabolitos 2
Diferencias entre enantiómeros:
- S-ketamina: Aclaramiento hasta 50% mayor que R-ketamina, independientemente de la formulación 9
- R-ketamina: Aclaramiento hasta 50% menor que S-ketamina 9
- S-ketamina: Cuatro veces más potente como anestésico y analgésico que R-ketamina, y aproximadamente dos veces más efectiva que la mezcla racémica 5
Duración del Efecto Clínico
La duración del efecto anestésico de ketamina es de 15-30 minutos después de administración intravenosa, con efectos analgésicos que pueden persistir más tiempo. 2, 3, 6, 1
- Duración anestésica: 10-15 minutos (efecto principal) a 15-30 minutos (duración total) 2, 3, 1
- Retorno de presión arterial: Generalmente dentro de 15 minutos post-inyección 1
- Recuperación completa: La mayoría de pacientes pediátricos logran recuperación completa dentro de 15 minutos 2
Advertencia importante:
Pequeñas cantidades permanecen en depósitos de grasa corporal por 24-48 horas, pero esto no impide la reanudación de la lactancia materna normal 2.