Niveles Terapéuticos de Ácido Valproico
El rango terapéutico aceptado de ácido valproico es de 50-100 mcg/mL (μg/mL) para la mayoría de los pacientes con epilepsia. 1
Rango Terapéutico Estándar
El rango de 50-100 mcg/mL es el objetivo terapéutico establecido por la FDA para el control de crisis convulsivas, tanto en crisis parciales complejas como en crisis de ausencia simple y compleja 1
Algunos pacientes pueden estar controlados con concentraciones más bajas o más altas que este rango, pero la respuesta óptima generalmente se logra dentro de estos límites 1, 2
La correlación entre dosis diaria, concentraciones séricas y efecto terapéutico no está perfectamente establecida, lo que significa que el manejo debe guiarse tanto por niveles séricos como por respuesta clínica 1
Consideraciones Críticas Sobre Niveles Elevados
Evite concentraciones totales de valproato ≥110 mcg/mL en mujeres y ≥135 mcg/mL en hombres debido al riesgo significativamente aumentado de trombocitopenia. 1
La probabilidad de trombocitopenia aumenta significativamente por encima de estos umbrales específicos por sexo 1
El beneficio de mejor control de crisis con dosis más altas debe sopesarse contra la mayor incidencia de reacciones adversas 1
Se ha reportado sangrado sistémico espontáneo con trombocitopenia inducida por valproato, incluso con niveles subterapéuticos 3
Factores que Afectan la Interpretación de Niveles
La unión a proteínas plasmáticas del valproato es dependiente de la concentración, aumentando la fracción libre de aproximadamente 10% a 40 mcg/mL hasta 18.5% a 130 mcg/mL 1
Fracciones libres más altas de lo esperado ocurren en ancianos, pacientes hiperlipidémicos, y pacientes con enfermedad hepática o renal 1
El monitoreo de valproato sérico total no proporciona un índice confiable de la especie bioactiva de valproato debido a esta unión proteica no lineal 1
La farmacocinética del fármaco libre es lineal, pero la relación entre dosis y concentración total es no lineal 1
Advertencias Especiales
Los carbapenémicos (meropenem, imipenem, ertapenem) pueden reducir dramáticamente los niveles de ácido valproico y precipitar crisis convulsivas, por lo que deben evitarse con uso concomitante 4, 5
En niños menores de 2 años, existe riesgo de hepatotoxicidad fatal, creando un escenario desafiante de riesgo-beneficio 6, 5
El temblor ocurre en 20-40% de los pacientes y puede ser lo suficientemente severo como para requerir descontinuación 5
Monitoreo Recomendado
Mida los niveles de ácido valproico cada 3-6 meses una vez estabilizado en dosis terapéuticas 5
Monitoree pruebas de función hepática cada 3-6 meses 5
Verifique siempre la adherencia a la medicación antes de asumir falla terapéutica, ya que el incumplimiento es la causa más común de niveles subterapéuticos 5