Why does body weight affect the dosage of medications like amoxicillin in pediatric patients?

Mengapa Berat Badan Mempengaruhi Dosis

Berat badan mempengaruhi dosis obat pada anak karena volume distribusi, klirens ginjal, dan metabolisme obat berbeda secara signifikan berdasarkan ukuran tubuh dan tingkat kematangan organ, sehingga dosis harus dihitung per kilogram berat badan untuk mencapai konsentrasi terapeutik yang aman dan efektif. 1

Prinsip Dasar Farmakokinetik Pediatrik

Anak-anak bukan hanya "orang dewasa kecil" dan memerlukan pertimbangan farmakokinetik yang individual 2. Parameter farmakokinetik yang berbeda pada pasien pediatrik mencakup:

• Volume distribusi: Obat terdistribusi dalam volume tubuh yang berbeda berdasarkan berat badan dan komposisi tubuh anak 2
• Klirens obat: Kemampuan tubuh membersihkan obat dari sistem bergantung pada fungsi ginjal dan hati yang masih berkembang, yang berkorelasi dengan berat badan dan usia 2
• Metabolisme: Tingkat kematangan organ mempengaruhi bagaimana obat diproses dalam tubuh 2

Perhitungan Dosis Berdasarkan Berat Badan

Untuk Antibiotik seperti Amoxicillin

Pedoman dosis amoxicillin menunjukkan perbedaan jelas berdasarkan berat badan 1, 3:

• Anak < 40 kg: Dosis dihitung sebagai mg/kg/hari (misalnya 25-45 mg/kg/hari tergantung tingkat keparahan infeksi) 1, 3
• Anak ≥ 40 kg: Menggunakan dosis dewasa standar (500 mg setiap 12 jam atau 250 mg setiap 8 jam untuk infeksi ringan-sedang) 1, 4, 3

Perhatian khusus: Dosis total anak tidak boleh melebihi dosis dewasa 4

Untuk Obat Lain

Prinsip yang sama berlaku untuk berbagai obat pediatrik 1:

• Antikoagulan (enoxaparin): Dosis bervariasi dari 1-1.7 mg/kg setiap 12 jam tergantung usia, dengan penyesuaian berdasarkan kadar anti-FXa 1
• Antibiotik lain: Sebagian besar antibiotik pediatrik dihitung per kg berat badan dengan batas maksimum dosis dewasa 1

Pertimbangan Khusus pada Obesitas

Pada pasien obesitas, sebagian besar dosis obat harus disesuaikan ke berat badan ideal, bukan berat badan aktual 1. Ini sangat penting karena:

• Pasien obesitas yang menerima enoxaparin lebih mungkin memiliki kadar anti-FXa supratherapeutik 1
• Dosis rata-rata enoxaparin pada anak obesitas perlu dikurangi dari 1 mg/kg menjadi 0.84 mg/kg 1
• Pemantauan lebih ketat diperlukan untuk mencegah akumulasi obat 1

Kesalahan Umum yang Harus Dihindari

Kesalahan Perhitungan Dosis

Perhatian khusus harus diberikan pada perhitungan dosis (mg/kg) sebelum pemberian obat 1. Untuk mencegah kesalahan:

• Verifikasi ganda perhitungan dosis/kg dan berat badan dalam kilogram oleh individu terpisah saat menggunakan pompa yang dapat diprogram 1
• Dokumentasikan nama obat, rute, lokasi, waktu, dosis/kilogram, dan efek pasien dalam rekam medis berbasis waktu 1

Penyesuaian untuk Fungsi Ginjal

Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, penyesuaian dosis diperlukan 3:

• GFR 10-30 mL/min: 500 mg atau 250 mg setiap 12 jam 3
• GFR < 10 mL/min: 500 mg atau 250 mg setiap 24 jam 3
• Hemodialisis: Berikan dosis tambahan selama dan di akhir dialisis 3

Alasan Fisiologis

Perbedaan farmakokinetik berdasarkan berat badan dan usia terjadi karena 2, 5:

• Fungsi ginjal yang belum matang: Klirens amoxicillin meningkat dengan usia postnatal (hari ke-10: 1.25 kali lipat; hari ke-20: 1.43 kali lipat dibanding hari ke-3) 5
• Variabilitas volume distribusi: Mempengaruhi konsentrasi obat dalam jaringan 2
• Perkembangan sistem enzim: Mempengaruhi metabolisme obat 2