Metabolismo de la Rivastigmina en Parches
La rivastigmina en parches se metaboliza principalmente mediante hidrólisis por esterasas en el sitio de acción (la sinapsis), no a través del hígado, lo que la hace única entre los inhibidores de colinesterasa y elimina prácticamente todas las interacciones medicamentosas relacionadas con el citocromo P450. 1
Vía Metabólica Principal
La rivastigmina se metaboliza rápida y extensamente mediante hidrólisis mediada por colinesterasa, produciendo el metabolito descarbamoilado (NAP226-90) como producto principal 1
Los isozimas principales del citocromo P450 están mínimamente involucrados en el metabolismo de la rivastigmina, según evidencia de estudios in vitro y en animales 1
El metabolismo ocurre directamente en la sinapsis en lugar del hígado, lo que representa una ventaja significativa sobre otros inhibidores de colinesterasa 2
Eliminación Renal
La vía principal de eliminación es renal: después de la administración de rivastigmina marcada con 14C, la recuperación total de radioactividad fue del 97% en orina y solo 0.4% en heces 1
No se detecta fármaco original en la orina - toda la rivastigmina se metaboliza antes de la excreción 1
El conjugado sulfato del metabolito descarbamoilado es el componente principal excretado en orina, representando el 40% de la dosis 1
Consideraciones en Insuficiencia Renal
La función renal NO afecta las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de rivastigmina o NAP226-90, según análisis farmacocinético poblacional en pacientes con enfermedad de Alzheimer 3
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado de severidad 3
Los datos muestran que después de una dosis única de 3 mg oral, el aclaramiento oral fue 64% menor en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 10-50 mL/min) comparado con sujetos sanos 1
Paradójicamente, en pacientes con insuficiencia renal severa (TFG <10 mL/min), el aclaramiento oral fue 43% mayor que en sujetos sanos, aunque las razones no están claras 1
Consideraciones en Insuficiencia Hepática
El aclaramiento oral de rivastigmina fue 60% menor en pacientes con insuficiencia hepática (comprobada por biopsia) después de una dosis única de 3 mg 1
Después de dosis múltiples de 6 mg dos veces al día, el aclaramiento medio fue 65% menor en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (Child-Pugh 5-9) comparado con sujetos sanos 1
A pesar de estos cambios farmacocinéticos, la disposición del fármaco esencialmente no se altera en pacientes con insuficiencia renal o hepática en la práctica clínica 4
Ventajas Clínicas del Metabolismo por Esterasas
No se han observado interacciones medicamentosas relacionadas con el citocromo P450 en humanos, lo cual es consistente con el metabolismo mediado por esterasas 1
La rivastigmina tiene una vida media de aproximadamente 1.5 horas en plasma, pero la actividad anticolinesterasa persiste en el líquido cefalorraquídeo por aproximadamente 10 horas después de una dosis de 6 mg 1
La vida media en la sinapsis es de 9 horas, permitiendo dosificación dos veces al día con la formulación oral 2
Consideraciones Especiales para Parches Transdérmicos
Los parches liberan rivastigmina de manera continua durante 24 horas: 4.6 mg/24h (5 cm²), 9.5 mg/24h (10 cm²), o 13.3 mg/24h (15 cm²) 5
El metabolismo del fármaco liberado por el parche sigue la misma vía de hidrólisis por esterasas que la formulación oral 1
Solo debe aplicarse un parche a la vez - casos fatales se han reportado por aplicación errónea de múltiples parches simultáneos, resultando en vómitos severos, deshidratación, insuficiencia renal aguda y muerte 6
Trampa Clínica Importante
Advertencia crítica: El error de medicación más peligroso con parches de rivastigmina es la aplicación de múltiples parches simultáneamente, lo cual puede causar intoxicación fatal por deshidratación severa secundaria a vómitos incoercibles 6. El personal de salud debe recibir instrucciones claras y sin ambigüedades de que solo un parche debe aplicarse cada 24 horas 6.