¿La rivastigmina puede producir fallo hepático?
No, la rivastigmina no causa fallo hepático y es segura en pacientes con enfermedad hepática preexistente, a diferencia de la tacrina que sí produce hepatotoxicidad grave. 1
Perfil de Seguridad Hepática de la Rivastigmina
La rivastigmina tiene un mecanismo de metabolismo único que la hace segura desde el punto de vista hepático:
- El metabolismo ocurre principalmente por hidrólisis mediada por colinesterasas en la sinapsis, no en el hígado 2, 3
- Las enzimas del citocromo P450 hepático tienen participación mínima en el metabolismo de rivastigmina 2
- No se han reportado casos de hepatotoxicidad en los estudios clínicos principales 1
Contraste con Tacrina (Hepatotóxica)
Es crucial distinguir la rivastigmina de la tacrina, que sí causa daño hepático:
- La tacrina tiene un efecto adverso grave pero poco común de toxicidad hepática 1
- La tacrina requiere pruebas de función hepática cada dos semanas durante 16 semanas y luego cada 3 meses 1
- La tacrina ya no se usa en Estados Unidos debido a su hepatotoxicidad 1
- Las tasas de discontinuación de tacrina fueron muy altas en los ensayos clínicos debido a efectos adversos hepáticos 1
Efectos Adversos Reales de la Rivastigmina
Los efectos adversos de rivastigmina son de naturaleza colinérgica gastrointestinal, no hepática:
- Náuseas, vómitos y diarrea son los efectos adversos más comunes 1
- Las tasas de retiro por efectos adversos son 14% para rivastigmina versus 0-11% para placebo 1
- El vómito tiene el mayor riesgo relativo (RR 6.06), seguido de náuseas y diarrea 4
- Estos efectos son dosis-dependientes y pueden reducirse tomando el medicamento con alimentos 1, 5
Consideraciones en Pacientes con Enfermedad Hepática
En pacientes con insuficiencia hepática preexistente:
- El aclaramiento oral de rivastigmina se reduce 60-65% en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada 2
- Esto requiere ajuste de dosis y titulación más lenta, pero no contraindica el uso del medicamento 2
- La galantamina, en contraste, está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática 1
Advertencia Importante
El único riesgo grave reportado con rivastigmina relacionado con mortalidad fue:
- Un caso fatal por sobredosis accidental con múltiples parches de rivastigmina (6 parches aplicados simultáneamente durante 2 días consecutivos) 6
- La muerte fue causada por uremia secundaria a necrosis tubular aguda por deshidratación severa debido a vómitos incoercibles 6
- Este caso subraya la importancia de instrucciones claras sobre la aplicación de un solo parche a la vez 6