Fluoración de la Glucosa para PET-CT
La glucosa se fluora mediante la sustitución de un grupo hidroxilo en la posición 2 de la molécula de D-glucosa con flúor-18 (18F), creando 2-[18F]fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG), un análogo radiactivo de la glucosa que se acumula en células con alto metabolismo glucolítico. 1
Mecanismo Bioquímico de la Fluoración
Proceso de Síntesis
- El 18F es un radioisótopo producido en ciclotrón con una vida media corta de 109.7 minutos, lo que permite el marcaje de trazadores moleculares que pueden ser visualizados dentro de pocas horas (típicamente <3 horas) después de la inyección 1
- La molécula resultante (FDG) compite con la glucosa a nivel de los transportadores transmembrana (particularmente GLUT1) y es captada por las células mediante los mismos mecanismos de transporte de glucosa 1
Mecanismo de Acumulación Celular
- Una vez dentro de la célula, la FDG es fosforilada por la hexoquinasa (primer paso de la vía glucolítica normal), convirtiéndose en FDG-6-fosfato 1
- La FDG-6-fosfato queda metabólicamente atrapada y acumulada en la célula porque no puede continuar en la vía glucolítica normal y las células carecen de glucosa-6-fosfatasa (excepto hígado y riñón) para desfosforilarlo 1, 2
- Esta acumulación preferencial permite diferenciar entre tejido benigno y maligno basándose en diferencias en el metabolismo de glucosa 1
Fundamento Oncológico
Base Metabólica
- Las células neoplásicas tienen una tasa de glucólisis mucho mayor comparada con células no neoplásicas debido a la sobreexpresión de proteínas transportadoras de glucosa (especialmente GLUT1) y aumento de la actividad de hexoquinasa 1
- Este fenómeno se basa en el efecto Warburg, descrito hace casi 70 años, que demostró un aumento en la actividad glucolítica en células cancerosas bajo condiciones aeróbicas y anaeróbicas 1
- La actividad glucolítica se relaciona con la masa celular tumoral viable, ya que el aumento en el transporte de glucosa refleja la proliferación celular 1
Consideraciones Clínicas Importantes
- La acumulación de FDG no es específica de tumores malignos y puede aumentar también en tumores benignos y enfermedades inflamatorias como sarcoidosis y granulomatosis 1
- Resultados falsos negativos pueden ocurrir en lesiones subcentímetricas (<1 cm) porque se requiere una masa crítica de células malignas metabólicamente activas para diagnóstico PET 1
- Los carcinomas bronquioloalveolares pueden exhibir poca o ninguna captación de FDG incluso cuando son mayores de 1 cm 1
Consideraciones en Pacientes con Diabetes
Impacto del Metabolismo Alterado
- Los pacientes con diabetes tipo 2 muestran mayor captación de glucosa en lesiones tumorales comparado con pacientes no diabéticos (SUVmean 5.4 vs 3.7, P = 0.009) 3
- Los niveles de glucosa sérica deben verificarse antes de la administración de FDG, con niveles óptimos por debajo de 150-180 mg/dL 4
- Se requiere ayuno de al menos 4-6 horas antes de la inyección de FDG para minimizar la captación fisiológica de glucosa, con hidratación adecuada antes y después 4
Corrección por Glucemia
- El valor de captación estandarizado (SUV) debe corregirse por los niveles de glucosa sérica según las guías de la Asociación Europea de Medicina Nuclear 3
- La hiperglucemia puede reducir la captación tumoral de FDG debido a la competencia con glucosa endógena, potencialmente resultando en falsos negativos 2
Limitaciones y Precauciones
Factores que Interfieren
- La captación fisiológica de FDG ocurre en cerebro, corazón, tracto urinario e intestino y debe distinguirse de la captación patológica 4
- Procesos inflamatorios pueden causar resultados falsos positivos con especificidad de solo 79% 1
- El tratamiento tumoral previo puede interferir con el mecanismo de captación, requiriendo esperar al menos 2-3 meses después de radioterapia para minimizar captación inflamatoria falsa positiva 5