How to manage extrapyramidal symptoms in an older adult patient with dementia taking donepezil (acetylcholinesterase inhibitor) without a recent dose increase?

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Manejo de Síntomas Extrapiramidales con Donepecilo

Los síntomas extrapiramidales pueden presentarse con donepecilo incluso sin aumento de dosis, y cuando ocurren, el fármaco debe suspenderse inmediatamente, ya que la discontinuación resulta en resolución gradual de los síntomas en días. 1

Evidencia de Síntomas Extrapiramidales sin Aumento de Dosis

  • Los síntomas extrapiramidales pueden desarrollarse con donepecilo a dosis estables, como se documentó en una paciente de 87 años que desarrolló aumento del tono muscular, dificultad para hablar y temblores involuntarios al quinto día de tratamiento con donepecilo 5 mg/día, sin incremento de dosis 1

  • Esta reacción adversa ocurrió sin el uso concomitante de fármacos psicotropos, lo que demuestra que el donepecilo por sí solo puede causar efectos extrapiramidales 1

  • Los síntomas pueden incluir fatiga, pánico, sudoración, vómitos, aumento de la tensión muscular, dificultad del habla y temblores involuntarios 1

Estrategia de Manejo: Suspensión del Fármaco

La suspensión del donepecilo es la intervención necesaria cuando aparecen síntomas extrapiramidales:

  • Tras la discontinuación del donepecilo, los síntomas extrapiramidales desaparecen gradualmente en un período de días 1

  • No se debe intentar manejar los síntomas mientras se continúa el fármaco, ya que la evidencia muestra que la suspensión es el tratamiento efectivo 1

  • La retirada abrupta del donepecilo es generalmente segura desde el punto de vista de efectos adversos por discontinuación, aunque puede resultar en deterioro cognitivo y conductual agudo en pacientes con demencia 2

Consideraciones Importantes sobre Interacciones

Factores que aumentan el riesgo de efectos extrapiramidales:

  • La combinación de donepecilo con metoprolol puede causar bradicardia, contribuyendo a fatiga y otros síntomas en pacientes ancianos 3, 4

  • Ambos agentes (donepecilo y metoprolol) pueden disminuir la frecuencia cardíaca de manera sinérgica 3

  • La hipocalcemia puede inducir o agravar temblores existentes en pacientes que toman donepecilo, por lo que los niveles de calcio deben monitorizarse 4

Advertencias sobre el Uso de Anticolinérgicos

Evitar el uso de agentes anticolinérgicos para tratar los síntomas extrapiramidales:

  • Las guías de la American Family Physicians establecen claramente que se debe evitar el uso de benztropina (Cogentin) o trihexifenidilo (Artane) cuando aparecen síntomas extrapiramidales con antipsicóticos típicos 3

  • Esta recomendación es aún más relevante en pacientes con demencia que toman inhibidores de colinesterasa, ya que los anticolinérgicos contrarrestarían directamente el mecanismo terapéutico del donepecilo

  • Los medicamentos anticolinérgicos causan deterioro del sistema nervioso central, delirio, comprensión lenta, retención urinaria, constipación, sedación y caídas en adultos mayores 3

Alternativas si se Requiere Tratamiento Antidemencia

Si el paciente necesita continuar tratamiento para la demencia después de suspender donepecilo:

  • Los pacientes que no responden o no toleran un inhibidor de colinesterasa pueden responder a otro 3

  • Considerar cambio a rivastigmina o galantamina, aunque debe monitorizarse cuidadosamente por posibles efectos similares 3

  • En demencia avanzada, considerar si el beneficio del tratamiento justifica el riesgo, ya que los inhibidores de colinesterasa carecen de beneficio a largo plazo en demencia avanzada 3

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Movimientos Anormales y Temblor con Donepecilo y Quetiapina

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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