What is aldolase?

O que é a Aldolase?

A aldolase é uma enzima essencial no metabolismo da glicose que catalisa a conversão reversível de frutose-1,6-bifosfato em dihidroxiacetona fosfato e gliceraldeído-3-fosfato durante a glicólise. 1, 2

Características Bioquímicas Fundamentais

• A aldolase possui peso molecular de 160 kDa e existe em três isoformas principais: aldolase A, B e C 1
• A aldolase A é a isoforma predominante no músculo esquelético e nos eritrócitos 3
• A aldolase B é encontrada principalmente no fígado 1
• A enzima está presente em praticamente todas as células, mas ocorre em quantidades particularmente grandes nos músculos, fígado e cérebro 1

Função Metabólica

• A aldolase desempenha papel crucial na glicólise e na gliconeogênese, produzindo D-frutose-1,6-bifosfato a partir de dihidroxiacetona fosfato e D-gliceraldeído-3-fosfato 2
• Esta reação é estereosseletiva e mantém a configuração 2R do D-GAP, produzindo D-FBP com configuração específica (3S, 4S, 5R) 2
• A aldolase funciona como uma "intersecção de quiralidade" entre L-aminoácidos e D-açúcares, determinando a configuração estereoquímica dos açúcares através do ambiente quiral das proteínas compostas por L-aminoácidos 2

Significado Clínico dos Níveis Séricos

Doenças Musculares

• O aumento da aldolase sérica é encontrado em doenças musculares miotônicas, como distrofia muscular progressiva e polimiosite, onde a isoforma A está elevada 1
• Níveis elevados de aldolase indicam primariamente dano ou lesão muscular e podem ser um marcador diagnóstico valioso, particularmente quando os níveis de creatina quinase (CK) estão normais, ajudando a identificar problemas precoces de regeneração muscular ou miopatias específicas 4
• Na avaliação de miosite, a aldolase deve ser medida juntamente com CK, AST, ALT e LDH como parte da investigação padrão 4

Doenças Hepáticas

• A atividade da aldolase, especialmente a isoforma B, aumenta para níveis muito elevados na hepatite aguda, mas está apenas ligeiramente elevada na cirrose, hepatite crônica e icterícia obstrutiva 1
• O teste de aldolase ajuda a diferenciar entre lesão muscular e lesão hepática quando as enzimas hepáticas (ALT/AST) estão elevadas 4
• Em pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH) que apresentam enzimas hepáticas elevadas, o teste de aldolase pode confirmar se a elevação é devida a lesão muscular em vez de dano hepático 4

Outras Condições

• A enzima aumenta no infarto do miocárdio, atinge um máximo dentro de 24-48 horas e retorna ao normal no curso de cinco dias 1
• A aldolase torna-se elevada no soro com tumores malignos, e a isoforma A é predominante no soro 1
• Os eritrócitos também são ricos em aldolase, e a enzima aumenta na anemia hemolítica 1

Aplicações Diagnósticas Específicas

Terapia com Inibidores de Checkpoint Imunológico

• Em pacientes recebendo terapia com inibidores de checkpoint imunológico, aldolase elevada juntamente com CK pode ajudar a diagnosticar miosite relacionada à imunidade 4
• Para miosite grau 1 com fraqueza leve, CK e/ou aldolase elevados podem justificar tratamento com corticosteroides orais 4

Dermatomiosite e Polimiosite

• A aldolase deve ser medida juntamente com CPK, LDH, AST e ALT em cada paciente com suspeita de dermatomiosite juvenil (JDM) 4
• As enzimas musculares, incluindo aldolase, devem ser avaliadas regularmente usando ferramentas padronizadas para monitorar a atividade da doença em pacientes com JDM 4

Doenças de Armazenamento de Glicogênio

• A aldolase pode estar elevada juntamente com CK, AST, ALT e LDH na doença de Pompe e outras doenças de armazenamento de glicogênio, refletindo enzimas liberadas do tecido muscular 4

Armadilhas Comuns na Interpretação

• Não considerar lesão muscular como causa de enzimas hepáticas elevadas, particularmente em pacientes que se exercitam intensamente ou estão em uso de estatinas, é uma armadilha comum 4
• Exercício intensivo ou terapia com estatinas podem causar elevações em ALT e AST devido a lesão muscular em vez de dano hepático, o que o teste de aldolase pode ajudar a confirmar 4
• Em pacientes com NASH ou aqueles em ensaios clínicos para doença hepática, transaminases elevadas com aldolase normal sugerem lesão hepática, enquanto aldolase elevada sugere origem muscular das elevações enzimáticas 4