Dose Mínima de Fluvoxamina para TOC
A dose inicial recomendada de fluvoxamina para adultos com Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) é 50 mg ao dia, administrada à noite como dose única. 1
Protocolo de Titulação para Adultos
- Iniciar com 50 mg/dia administrado como dose única ao deitar 1
- Aumentar em incrementos de 50 mg a cada 4-7 dias, conforme tolerado, até atingir o benefício terapêutico máximo 1
- Doses acima de 100 mg/dia devem ser divididas em duas tomadas, com a dose maior administrada ao deitar 1
- A faixa terapêutica estabelecida em estudos controlados é de 100-300 mg/dia, com dose máxima de 300 mg/dia 1, 2
Protocolo de Titulação para População Pediátrica (8-17 anos)
- Iniciar com 25 mg/dia ao deitar 1
- Aumentar em incrementos de 25 mg a cada 4-7 dias, conforme tolerado 1
- Crianças até 11 anos: dose máxima de 200 mg/dia 1, 3
- Adolescentes (12-17 anos): dose máxima de 300 mg/dia 1, 3
- Doses acima de 50 mg/dia devem ser divididas em duas tomadas, com a dose maior ao deitar 1
Considerações Farmacocinéticas Críticas
- Crianças de 6-11 anos apresentam concentrações plasmáticas 2-3 vezes maiores que adolescentes, justificando a dose máxima reduzida de 200 mg/dia 3
- Pacientes idosos e hepatopatas têm clearance diminuído, necessitando modificação da dose inicial e titulação mais lenta 1
- A fluvoxamina pode requerer administração duas vezes ao dia em qualquer dose devido à meia-vida de eliminação mais curta comparada a outros ISRSs 4
Tempo para Resposta Terapêutica
- Melhora estatisticamente significativa pode ocorrer em 2 semanas, mas a melhora clinicamente significativa geralmente aparece na semana 6 4
- Benefício máximo é alcançado na semana 10-12 ou mais tarde 4, 5
- Pelo menos 8-10 semanas na dose máxima tolerada são necessárias antes de declarar falha terapêutica 5
- A eficácia da fluvoxamina além de 10 semanas não foi documentada em estudos controlados, mas o TOC é uma condição crônica que justifica continuação em pacientes respondedores 1
Evidência de Eficácia
- Estudos controlados demonstraram taxas de resposta de 38-52% com fluvoxamina versus 0-18% com placebo em 6-10 semanas 2
- Em estudo multicêntrico com 160 pacientes, 33,3% dos tratados com fluvoxamina (100-300 mg/dia) foram classificados como "respondedores" versus 9,0% com placebo na semana 10 6
- A resposta terapêutica foi significativamente superior ao placebo a partir da semana 6 6
Armadilhas Comuns e Precauções
Monitoramento de Segurança Obrigatório
- Vigilância rigorosa para ideação suicida é mandatória, especialmente nos primeiros meses e após ajustes de dose em pacientes ≤24 anos 5, 1
- O risco absoluto de ideação suicida é 1% com antidepressivos versus 0,2% com placebo (NNH=143) 4
- Contato precoce após início do tratamento é recomendado para avaliar adesão, status atual e eventos adversos 5
Ativação Comportamental
- Agitação/ativação comportamental é mais comum em crianças jovens que adolescentes e pode ocorrer precocemente no tratamento ou com aumentos de dose 4
- Iniciar doses mais altas que as recomendadas aumenta o risco de autolesão deliberada e eventos relacionados a suicídio 5
- A titulação lenta é essencial para evitar exceder inadvertidamente a dose ótima e minimizar ativação comportamental 4
Interações Medicamentosas Críticas
- Fluvoxamina é inibidor potente do CYP1A2 e inibidor moderado do CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 e CYP2D6 5, 2
- Cautela especial é necessária com alprazolam ou triazolam, pois a fluvoxamina aumenta significativamente seus níveis 4, 5
- Contraindicada com IMAOs devido ao risco de síndrome serotoninérgica 5
Descontinuação
- Redução gradual é preferível à cessação abrupta para minimizar sintomas de descontinuação (tontura, fadiga, mialgias, cefaleia, náusea, insônia, distúrbios sensoriais, ansiedade, agitação) 5, 1
- Considerar redução gradual no terceiro trimestre de gestação, pesando cuidadosamente riscos e benefícios 1