What is the recommended dosage of losartan (angiotensin II receptor antagonist) for a patient with impaired renal function (renal insufficiency)?

Dosis de Losartán en Insuficiencia Renal

Recomendación Principal

No se requiere ajuste de dosis de losartán en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado de severidad, incluyendo aquellos en hemodiálisis, a menos que el paciente también esté hipovolémico. 1

Dosificación Estándar

• La dosis estándar de losartán es 50-100 mg una vez al día, sin necesidad de ajuste en insuficiencia renal leve, moderada o severa 2, 1
• Los pacientes con insuficiencia renal tienen concentraciones plasmáticas elevadas de losartán y su metabolito activo comparado con sujetos con función renal normal, pero esto no requiere modificación de dosis 1
• Ni el losartán ni su metabolito activo se eliminan mediante hemodiálisis 1

Evidencia Farmacocinética

• Tras administración oral, las concentraciones plasmáticas y el área bajo la curva (AUC) de losartán y su metabolito activo aumentan 50-90% en pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 50-74 mL/min) o moderada (depuración de creatinina 30-49 mL/min) 1
• El aclaramiento renal se reduce 55-85% tanto para losartán como para su metabolito activo en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada 1
• A pesar de estos cambios farmacocinéticos, la etiqueta de la FDA no recomienda ajuste de dosis 1

Evidencia Clínica de Eficacia y Seguridad

• En un estudio de 112 pacientes hipertensos con insuficiencia renal crónica (incluyendo 33 con insuficiencia renal moderada-severa y 28 en hemodiálisis), losartán 50-100 mg/día fue efectivo y bien tolerado en todos los grupos 3
• Las reducciones de presión arterial sistólica/diastólica fueron -14.1/-10.6 mmHg en insuficiencia renal moderada-severa y -22.7/-18.0 mmHg en hemodiálisis 3
• La depuración de creatinina, tasa de filtración glomerular y flujo plasmático renal efectivo permanecieron estables durante el tratamiento 3
• Solo un paciente requirió suspensión por hiperpotasemia (>6 mEq/L) 3

Consideraciones Especiales para Hipovolemia

• La única excepción para ajuste de dosis es en pacientes con insuficiencia renal que también están hipovolémicos, donde se debe considerar precaución adicional 1
• En pacientes con insuficiencia hepática leve-moderada, la dosis inicial recomendada es 25 mg/día, pero esto no aplica a insuficiencia renal 1

Titulación de Dosis para Protección Renal

• Para protección renal óptima, se debe titular hasta alcanzar al menos 50% de la dosis objetivo (50 mg para losartán), con dosis objetivo de 50-100 mg diarios 2
• Evidencia sugiere que algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis de hasta 200 mg/día para reducción óptima de proteinuria, especialmente cuando no responden a 100 mg/día 4
• En un estudio retrospectivo de 8 pacientes con insuficiencia renal avanzada (creatinina basal 2.2-5.5 mg/dL), losartán 25-50 mg/día retardó significativamente la progresión de la enfermedad renal 5

Monitoreo Requerido

• Monitorear creatinina sérica y potasio dentro de 2-4 semanas después de aumentar la dosis en pacientes con insuficiencia renal 2
• Existe riesgo aumentado de hiperpotasemia con antagonistas de receptores de angiotensina II en pacientes con enfermedad renal crónica 2
• Evitar combinar losartán con inhibidores de la ECA o inhibidores directos de renina debido al riesgo aumentado de hiperpotasemia e hipotensión 2

Precauciones en Poblaciones Especiales

• Pacientes con insuficiencia renal severa (TFG <30 mL/min) requieren consideración especial, pero no ajuste de dosis rutinario 2
• En pacientes pediátricos con TFG <30 mL/min/1.73 m², la seguridad y eficacia no han sido establecidas 1