¿Puede la Acetilcisteína Causar Disbiosis?
La acetilcisteína (NAC) no causa disbiosis en el sentido tradicional; de hecho, la evidencia más reciente y de mayor calidad demuestra que la NAC puede mejorar la composición de la microbiota intestinal, particularmente en contextos de síndrome metabólico e infecciones virales.
Efectos Beneficiosos de NAC sobre la Microbiota Intestinal
La evidencia más robusta proviene de estudios que demuestran efectos positivos de la NAC sobre el microbioma:
La NAC promueve el crecimiento de bacterias beneficiosas incluyendo Akkermansia, Bifidobacterium, Lactobacillus y Allobaculum, mientras disminuye géneros asociados con diabetes como Desulfovibrio y Blautia en modelos de dieta alta en grasas 1
La NAC revierte significativamente la intolerancia a la glucosa y aumenta los niveles de ocludina y mucina en el colon proximal, indicando mejora de la barrera intestinal 1
En infecciones virales intestinales, la NAC juega un papel positivo regulando el microbioma intestinal, aumentando Lactobacillus y disminuyendo bacterias potencialmente patógenas 2
La NAC modifica vías metabólicas bacterianas incluyendo la biosíntesis de lipopolisacáridos, el estrés oxidativo y la motilidad bacteriana 1
Efectos Adversos Gastrointestinales Documentados
Los efectos secundarios gastrointestinales de la NAC son principalmente síntomas menores, no disbiosis:
Los efectos adversos identificados incluyen náusea, vómito, diarrea o estreñimiento según guías de manejo de falla hepática 3
A dosis estándar de 1200mg diarios, la NAC no muestra diferencia significativa en eventos adversos comparado con placebo en uso crónico para EPOC 4
El broncoespasmo transitorio ocurre en 1-2% de pacientes y el rash cutáneo en menos del 5% 4
Evidencia Contradictoria en Colitis Inducida
Existe un estudio que muestra efectos negativos, pero con limitaciones importantes:
En un modelo murino de colitis inducida por DSS, la NAC aumentó el daño oxidativo (MDA) y efectos proinflamatorios (aumento de TNF-α, disminución de IL-10) en colon, hígado y riñón 5
Sin embargo, este estudio utilizó un modelo artificial de enfermedad inflamatoria intestinal que no refleja el uso clínico habitual de NAC 5
Los autores concluyen que el uso profiláctico de NAC en modelos de colitis inducida no es seguro, pero esto no se traduce directamente a la práctica clínica en humanos 5
Contexto de Disbiosis y Medicamentos
Es importante distinguir la NAC de otros medicamentos que sí causan disbiosis:
Los inhibidores de bomba de protones (IBP) están asociados con disminución de diversidad α y cambios que predisponen a infección por C. difficile 6
Los antipsicóticos también disminuyen la diversidad α, mientras que los opioides la aumentan 6
Los antibióticos son la causa más documentada de disbiosis, con efectos que persisten hasta 2 años después de la exposición 7
Advertencias Específicas para Poblaciones Vulnerables
En pacientes inmunocomprometidos, la preocupación no es la NAC sino los probióticos:
Los probióticos están contraindicados en pacientes inmunocomprometidos debido al riesgo raro pero grave de bacteremia 8
La NAC es bien tolerada en uso a largo plazo con un perfil de seguridad alto según la Sociedad Torácica Americana 4
Recomendación Práctica
La NAC no debe evitarse por temor a causar disbiosis. La evidencia de mayor calidad demuestra efectos beneficiosos sobre la microbiota intestinal, particularmente en contextos metabólicos 1. Los efectos gastrointestinales adversos son menores y transitorios 3, 4. El único contexto donde se debe tener precaución es en enfermedad inflamatoria intestinal activa, donde la evidencia es contradictoria y limitada a modelos animales 5.