What is the appropriate dosage of piperacillin/tazobactam for a patient, considering factors such as renal function, age, and severity of infection?

Dosis de Piperacilina/Tazobactam

Para pacientes adultos con función renal normal, la dosis estándar de piperacilina/tazobactam es 3.375 g cada 6 horas (dosis diaria total de 13.5 g), excepto en neumonía nosocomial donde se requiere 4.5 g cada 6 horas (dosis diaria total de 18 g) más un aminoglucósido. 1

Dosificación por Indicación Clínica

Pacientes Adultos con Función Renal Normal

Infecciones generales (intraabdominales, piel/tejidos blandos, infecciones pélvicas, neumonía adquirida en comunidad):

• Dosis: 3.375 g cada 6 horas por infusión intravenosa de 30 minutos 1
• Dosis diaria total: 13.5 g (12 g de piperacilina + 1.5 g de tazobactam) 1

Neumonía nosocomial:

• Dosis: 4.5 g cada 6 horas más un aminoglucósido 1, 2
• Dosis diaria total: 18 g (16 g de piperacilina + 2 g de tazobactam) 1
• Esta dosis más alta es crítica para lograr concentraciones adecuadas contra Pseudomonas aeruginosa y otros patógenos nosocomiales 2

Ajuste por Función Renal

Insuficiencia renal moderada (ClCr 20-40 mL/min):

• Dosis: 2.25 g cada 6 horas 1
• Alternativa con infusión prolongada: 4.5 g cada 8 horas o 3.375 g cada 8 horas 3

Insuficiencia renal severa (ClCr <20 mL/min):

• Dosis: 2.25 g cada 8 horas 1
• Alternativa con infusión prolongada: 4.5 g cada 12 horas o 3.375 g cada 12 horas 3

Hemodiálisis:

• Dosis: 2.25 g cada 12 horas 1
• Dosis adicional de 0.75 g después de cada sesión de diálisis 1

Dosificación Pediátrica

Niños ≥2 meses con Función Renal Normal

Apendicitis y/o peritonitis:

• 2 meses a 9 meses: 90 mg/kg (80 mg piperacilina + 10 mg tazobactam) cada 8 horas 1

• 9 meses: 112.5 mg/kg (100 mg piperacilina + 12.5 mg tazobactam) cada 8 horas 1

Neumonía nosocomial:

• 2 meses a 9 meses: 90 mg/kg cada 6 horas 1

• 9 meses: 112.5 mg/kg cada 6 horas 1

Dosis máxima pediátrica: No exceder la dosis de adultos 1

Optimización de la Administración

Infusiones Prolongadas o Continuas

Para infecciones graves o bacterias con MIC elevado, las infusiones prolongadas mejoran significativamente los resultados clínicos:

• Las guías francesas de cuidados críticos recomiendan infusiones prolongadas o continuas para lograr objetivos farmacodinámicos en pacientes con sepsis grave o scores de severidad elevados (APACHE II ≥20 o SAPS II ≥52) 2
• Una infusión continua de 13.5 g/24h logra 100% del tiempo con concentraciones libres por encima del MIC, comparado con solo 50% del intervalo de dosificación con infusiones intermitentes 2
• Infusiones de 3 horas de 3.375 g cada 6 horas han demostrado reducir significativamente las readmisiones hospitalarias a 30 días (1.2% vs 13.7%, P=0.002) 4
• Infusiones de 4 horas de 3.375 g cada 6 horas logran ≥95% de probabilidad de alcanzar el objetivo farmacodinámico para MIC ≤16 μg/mL 3

Pacientes Críticos con Función Renal Preservada

En pacientes de UCI con aclaramiento aumentado de creatinina (ARC), se requieren dosis más altas:

• Estudios de modelado farmacocinético proponen hasta 24 g/día de piperacilina en pacientes con ARC 2
• El 37-72% de pacientes críticos no alcanzan concentraciones objetivo con dosis estándar 2
• Las guías francesas sugieren dosis más altas que las estándar al inicio del tratamiento en pacientes críticos con función renal preservada 2

Consideraciones de Seguridad

Neurotoxicidad

Monitoreo de concentraciones plasmáticas en pacientes de alto riesgo:

• Concentraciones de piperacilina >157 mg/L predicen trastornos neurológicos con 97% de especificidad 2
• Cuando la relación fCmin/MIC excede 8, aproximadamente la mitad de los pacientes desarrollan deterioro neurológico 2
• Pacientes con insuficiencia renal o trastornos convulsivos requieren monitoreo estrecho 1

Nefrotoxicidad en Pacientes Críticos

Precaución especial en población críticamente enferma:

• Un estudio multicéntrico aleatorizado identificó piperacilina/tazobactam como factor de riesgo independiente para insuficiencia renal en pacientes críticos 1
• Se asoció con recuperación retardada de la función renal comparado con otros betalactámicos 1
• Considerar opciones alternativas en población críticamente enferma cuando sea posible; si no hay alternativas adecuadas, monitorear función renal durante el tratamiento 1

Otros Efectos Adversos Importantes

• Reacciones de hipersensibilidad graves (anafilaxia): descontinuar inmediatamente si ocurren 1
• Reacciones cutáneas severas (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica): suspender ante erupciones progresivas 1
• Efectos hematológicos (sangrado, leucopenia, neutropenia): monitorear pruebas hematológicas en terapia prolongada 1
• Diarrea asociada a Clostridioides difficile: evaluar si se presenta diarrea 1

Duración del Tratamiento

La duración típica es de 4-7 días para infecciones intraabdominales con control adecuado del foco infeccioso 2

Para infecciones específicas:

• Infecciones intraabdominales complicadas: 4-7 días 2
• Neumonía nosocomial: 7-10 días 2
• Endocarditis (HACEK): 4-6 semanas 2

Errores Comunes a Evitar

• No ajustar la dosis en insuficiencia renal: Pacientes con ClCr ≤40 mL/min requieren reducción de dosis obligatoria 1
• Subdosificación en pacientes críticos con función renal preservada: Estos pacientes frecuentemente requieren dosis más altas debido a aumento del volumen de distribución y aclaramiento 2
• No considerar infusiones prolongadas para infecciones graves: Las infusiones de 3-4 horas mejoran significativamente los resultados clínicos en sepsis grave y bacterias con MIC elevado 2, 4
• Uso en pacientes críticos sin considerar alternativas: Dado el riesgo aumentado de nefrotoxicidad en esta población, evaluar opciones alternativas cuando sea posible 1
• No monitorear función renal en pacientes de alto riesgo: Especialmente importante en pacientes críticos y aquellos con insuficiencia renal preexistente 1