Cos'è il Metoprololo
Il metoprololo è un beta-bloccante cardioselettivo (beta-1 selettivo) che blocca i recettori adrenergici beta-1, principalmente localizzati nel cuore, riducendo la frequenza cardiaca, la contrattilità miocardica e la pressione arteriosa. 1
Meccanismo d'Azione
Il metoprololo esercita i suoi effetti attraverso il blocco selettivo dei recettori beta-1 adrenergici, con le seguenti caratteristiche farmacologiche:
- Cardioselettività beta-1: A differenza dei beta-bloccanti non selettivi come il propranololo, il metoprololo blocca preferenzialmente i recettori beta-1 cardiaci, risparmiando relativamente i recettori beta-2 bronchiali e vascolari 1
- Riduzione del lavoro cardiaco: Diminuisce la frequenza cardiaca, la velocità e l'estensione della contrazione miocardica, e la pressione arteriosa, riducendo così il consumo di ossigeno del miocardio 1
- Assenza di attività simpaticomimetica intrinseca: Non stimola i recettori beta mentre li blocca 1
- Rallentamento della conduzione AV: Riduce la frequenza del nodo del seno e diminuisce la conduzione atrioventricolare 1
Indicazioni Cliniche Principali
Ipertensione Arteriosa
- Il metoprololo è efficace nel trattamento dell'ipertensione da lieve a moderata, con dosaggi orali di 100-450 mg al giorno 1
- Può essere utilizzato in monoterapia o in combinazione con diuretici tiazidici 1
- Dosaggio tipico per l'angina: 50-200 mg due volte al giorno 2
Angina Pectoris
- Riduce il numero di attacchi anginosi e aumenta la tolleranza all'esercizio bloccando gli aumenti della frequenza cardiaca, della contrattilità e della pressione arteriosa indotti dalle catecolamine 1
- Il dosaggio utilizzato negli studi clinici varia da 100 a 400 mg al giorno 1
- È efficace quanto il propranololo nel trattamento dell'angina 1
Sindrome Coronarica Acuta (Angina Instabile/NSTEMI)
- Somministrazione orale precoce: I beta-bloccanti orali, incluso il metoprololo, dovrebbero essere iniziati precocemente in assenza di controindicazioni 2
- Somministrazione endovenosa: Può essere indicata nei pazienti con dolore a riposo persistente, specialmente con tachicardia o ipertensione 2
- Regime endovenoso: 5 mg per via endovenosa lenta (oltre 1-2 minuti), ripetuti ogni 5 minuti per una dose totale iniziale di 15 mg, seguiti da terapia orale 2
Infarto Miocardico
- In uno studio controllato su 1.395 pazienti, il metoprololo ha dimostrato una riduzione del 36% della mortalità a 3 mesi nei pazienti con infarto miocardico sospetto o definito 1
- La somministrazione endovenosa seguita da quella orale ha causato una riduzione della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa sistolica e della gittata cardiaca 1
Insufficienza Cardiaca Cronica
- Metoprololo succinato a rilascio prolungato: Riduce la mortalità del 34% nei pazienti con insufficienza cardiaca stabile di classe NYHA II-III dovuta a disfunzione sistolica ventricolare sinistra 2, 3
- Dosaggio iniziale: 12,5-25 mg una volta al giorno, con titolazione graduale ogni 2 settimane fino alla dose target di 200 mg una volta al giorno 2, 3
- Riduce significativamente l'incidenza di morte improvvisa e morte dovuta a insufficienza cardiaca progressiva 3
Controindicazioni Importanti
Il metoprololo è controindicato nelle seguenti condizioni:
- Blocco AV di primo grado marcato (intervallo PR > 0,24 secondi) o qualsiasi forma di blocco AV di secondo o terzo grado senza pacemaker funzionante 2
- Storia di asma (sebbene possa essere usato con cautela in dosi basse nei pazienti con BPCO) 2
- Disfunzione ventricolare sinistra grave o insufficienza cardiaca acuta (ad es., rantoli o galoppo S3) o alto rischio di shock 2
- Bradicardia sinusale significativa (frequenza cardiaca < 50 battiti/min) 2
- Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg) 2
- Stato di bassa gittata (ad es., oliguria) o tachicardia sinusale che riflette un basso volume sistolico 2
Avvertenze Speciali
Pazienti con BPCO
- I pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva significativa che possono avere una componente di malattia reattiva delle vie aeree dovrebbero ricevere beta-bloccanti con molta cautela 2
- Inizialmente dovrebbero essere utilizzate dosi basse di un agente beta-1 selettivo come il metoprololo (ad es., 12,5 mg per via orale) 2
- Se ci sono preoccupazioni circa una possibile intolleranza, la selezione iniziale dovrebbe favorire un farmaco beta-1 specifico a breve durata d'azione come il metoprololo o l'esmololo 2
Pazienti Diabetici
- I beta-bloccanti possono mascherare i segni precoci di ipoglicemia e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata 4
- Devono essere usati con cautela nei pazienti diabetici 5
Sospensione del Trattamento
- Il metoprololo non deve essere interrotto bruscamente dopo uso regolare, poiché ciò può causare sintomi di rimbalzo, esacerbazione dell'angina, ischemia miocardica acuta o crisi ipertensiva 4, 5
Farmacocinetica
- Biodisponibilità orale: Circa 50% a causa del metabolismo pre-sistemico saturabile 1
- Emivita di eliminazione: 3-4 ore nei metabolizzatori estensivi; 7-9 ore nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 1
- Metabolismo: Principalmente tramite CYP2D6 nel fegato 1
- Rapporto dose orale/endovenosa: Circa 2,5:1 per ottenere un effetto beta-bloccante massimo equivalente 1
- Escrezione: Circa il 95% della dose può essere recuperato nelle urine, con meno del 10% escreto immodificato nei metabolizzatori estensivi 1