Penggunaan Colchicine pada Pasien CKD yang Menjalani Hemodialisis
Untuk pasien hemodialisis, colchicine dapat digunakan dengan dosis yang sangat dikurangi: 0,3 mg dua kali seminggu untuk profilaksis atau dosis tunggal 0,6 mg untuk serangan akut (tidak lebih dari sekali setiap dua minggu), dengan pemantauan ketat terhadap toksisitas dan penghindaran mutlak inhibitor CYP3A4/P-glikoprotein. 1
Dosis Spesifik untuk Pasien Hemodialisis
Profilaksis Serangan Gout
- Dosis awal yang direkomendasikan adalah 0,3 mg dua kali seminggu dengan pemantauan ketat untuk efek samping 1
- Label FDA secara eksplisit menyatakan bahwa clearance colchicine berkurang 75% pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani dialisis 1
- Peningkatan dosis harus dilakukan dengan pemantauan yang sangat hati-hati terhadap tanda-tanda toksisitas 1
Pengobatan Serangan Akut
- Untuk serangan gout akut pada pasien hemodialisis, dosis total yang direkomendasikan harus dikurangi menjadi dosis tunggal 0,6 mg (satu tablet) 1
- Pengobatan tidak boleh diulang lebih dari sekali setiap dua minggu 1
- Pengobatan serangan gout dengan colchicine tidak direkomendasikan pada pasien dengan gangguan ginjal yang sedang menerima colchicine untuk profilaksis 1
Kontraindikasi Mutlak
- Kombinasi colchicine dengan inhibitor CYP3A4 kuat atau inhibitor P-glikoprotein adalah kontraindikasi mutlak pada pasien dengan gangguan ginjal tingkat apa pun 2, 1
- Obat-obatan yang harus dihindari secara mutlak meliputi:
Parameter Pemantauan Esensial
- Pemantauan harus mencakup creatine phosphokinase (CPK), hitung darah lengkap untuk neutropenia, enzim hati, dan fungsi ginjal 2
- Frekuensi pemantauan setiap 6 bulan untuk pasien stabil, tetapi lebih sering pada pasien hemodialisis 2
- Pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda dan gejala terkait otot mengingat potensi toksisitas otot sinergis 4
Bukti Keamanan dari Studi Klinis
- Studi tahun 2024 mengevaluasi 54 pasien dengan CKD berat (termasuk 22% pada dialisis) yang menerima colchicine untuk serangan arthritis kristal 5
- Dosis awal ≤0,5 mg/hari digunakan pada 75,8% kasus dengan durasi median 6 hari 5
- Colchicine ditoleransi dengan baik pada 77% kasus tanpa kejadian buruk serius yang dilaporkan 5
- Efektivitas lengkap dicapai pada 83% kasus 5
- Namun, studi kohort hemodialisis tahun 2014 dengan 22 pasien menggunakan colchicine jangka panjang (rata-rata 8,9 tahun) tidak menunjukkan perbedaan dalam toksisitas subklinis dibandingkan kontrol, meskipun beberapa pasien menggunakan dosis hingga 1,5 mg/hari 6
Risiko Toksisitas dan Tanda Peringatan
- Toksisitas colchicine pada pasien ginjal ditandai dengan miopati proksimal, mialgia, diare, dan peningkatan CPK 7, 8
- Toksisitas biasanya terjadi beberapa hari hingga minggu setelah pemberian awal pada pasien dengan gangguan ginjal 8
- Laporan kasus menunjukkan miopati berat dan neuropati aksonal sensorimotor pada pasien CKD stadium 4 dan penerima transplantasi ginjal 7
- Faktor risiko tambahan termasuk terapi bersamaan dengan statin (simvastatin) atau siklosporin 7, 3
Pilihan Alternatif
- Kortikosteroid (oral atau intra-artikular) harus dipertimbangkan sebagai terapi lini pertama pada pasien hemodialisis 2, 9
- Kortikosteroid oral seperti prednison 30-35 mg/hari selama 3-5 hari adalah alternatif yang sangat efektif 10
- Injeksi kortikosteroid intra-artikular sangat baik untuk gout monoartikular 10
- NSAID harus dihindari pada pasien dengan penyakit ginjal karena risiko cedera ginjal akut dan memburuknya fungsi ginjal 4, 9
- Inhibitor IL-1 dicadangkan untuk pasien dengan serangan berulang yang memiliki kontraindikasi terhadap colchicine, NSAID, dan kortikosteroid 10
Peringatan Khusus untuk Pasien Transplantasi Ginjal
- Pada penerima transplantasi ginjal, colchicine harus dikurangi menjadi maksimum 0,3 mg sekali sehari dengan pemantauan intensif 2
- Pertimbangan kuat harus diberikan untuk kortikosteroid sebagai alternatif lini pertama 2
- Pemberian jangka pendek dosis terapeutik colchicine dapat menyebabkan efek samping yang mengancam jiwa pada pasien yang diobati dengan siklosporin dan gagal ginjal 3
Kesalahan Umum yang Harus Dihindari
- Menggunakan dosis loading standar (1,2 mg diikuti 0,6 mg satu jam kemudian) pada pasien hemodialisis - ini hanya untuk fungsi ginjal normal 10, 1
- Tidak mengenali interaksi obat-obat yang dapat lebih meningkatkan kadar colchicine pada pasien dengan gangguan ginjal 2
- Mengulangi pengobatan serangan akut lebih sering dari sekali setiap dua minggu pada pasien hemodialisis 1
- Mengabaikan bahwa colchicine dan statin berbagi efek samping terkait otot, yang dapat menyebabkan atribusi yang salah dari temuan otot hanya pada terapi statin 4