What is the appropriate administration of piperacillin-tazobactam for a patient with interstitial lung disease who has an infection?

Administración de Piperacilina-Tazobactam en Enfermedad Pulmonar Intersticial con Infección

Para una paciente con enfermedad pulmonar intersticial infectada, se debe administrar piperacilina-tazobactam 4.5 gramos IV cada 6 horas por infusión durante 30 minutos, con ajustes según la función renal y considerando cobertura adicional para MRSA si existen factores de riesgo. 1, 2, 3

Estratificación de Riesgo y Selección de Dosis

Pacientes sin Alto Riesgo de Mortalidad

• Para pacientes con enfermedad pulmonar intersticial e infección sin factores de alto riesgo (sin necesidad de ventilación mecánica, sin shock séptico), la monoterapia con piperacilina-tazobactam 4.5 gramos IV cada 6 horas es apropiada 1, 2
• La dosis total diaria es de 18 gramos (16 gramos de piperacilina y 2 gramos de tazobactam) 3

Pacientes con Alto Riesgo de Mortalidad

• Si la paciente requiere soporte ventilatorio debido a la neumonía o presenta shock séptico, se debe usar terapia combinada con dos agentes antipseudomónicos de diferentes clases 1, 2
• La combinación recomendada incluye piperacilina-tazobactam 4.5 gramos IV cada 6 horas MÁS un aminoglucósido (amikacina 15-20 mg/kg IV diario, gentamicina 5-7 mg/kg IV diario, o tobramicina 5-7 mg/kg IV diario) O una fluoroquinolona (levofloxacino 750 mg IV diario o ciprofloxacino 400 mg IV cada 8 horas) 1, 2

Cobertura para MRSA

Factores de Riesgo para MRSA

• Se debe agregar cobertura empírica para MRSA si la paciente tiene cualquiera de los siguientes factores: uso de antibióticos intravenosos en los últimos 90 días, hospitalización en una unidad donde >20% de los aislados de S. aureus son resistentes a meticilina, o detección previa de MRSA 1, 2, 4

Agentes Anti-MRSA

• Cuando se requiere cobertura para MRSA, agregar vancomicina 15 mg/kg IV cada 8-12 horas (con nivel valle objetivo de 15-20 mg/mL, considerar dosis de carga de 25-30 mg/kg IV × 1 para enfermedad severa) O linezolid 600 mg IV cada 12 horas 1, 2, 4

Ajustes por Función Renal

Insuficiencia Renal

• Para pacientes con depuración de creatinina >40 mL/min: mantener dosis de 4.5 gramos cada 6 horas 3
• Para depuración de creatinina 20-40 mL/min: reducir a 3.375 gramos cada 6 horas 3
• Para depuración de creatinina <20 mL/min: reducir a 2.25 gramos cada 6 horas 3

Hemodiálisis

• Para pacientes en hemodiálisis: 2.25 gramos cada 8 horas, con dosis adicional de 0.75 gramos después de cada sesión de diálisis (la hemodiálisis remueve 30-40% de la dosis administrada) 3
• Para pacientes en diálisis peritoneal continua ambulatoria (CAPD): 2.25 gramos cada 8 horas sin dosis adicional 3

Detalles de Administración

Preparación y Dilución

• Reconstituir el vial de 4.5 gramos con 20 mL de diluyente compatible (solución salina 0.9%, agua estéril para inyección, o dextrosa 5%) 3
• Después de la reconstitución, diluir adicionalmente en 50-150 mL de solución IV compatible 3
• NUNCA usar solución de Ringer lactato, ya que no es compatible con piperacilina-tazobactam 3

Infusión

• Administrar por infusión intravenosa durante 30 minutos 1, 2, 3
• Durante la infusión, es deseable discontinuar la solución de infusión primaria 3

Duración del Tratamiento

• La duración usual del tratamiento es de 7-14 días para neumonía nosocomial o neumonía asociada a ventilador 3
• Para infecciones menos severas, 7-10 días puede ser suficiente 3
• El tratamiento debe continuar hasta que la paciente esté afebril por 48 horas y alcance estabilidad clínica (temperatura ≤37.8°C, frecuencia cardíaca ≤100 latidos/min, frecuencia respiratoria ≤24 respiraciones/min, presión arterial sistólica ≥90 mmHg) 2

Consideraciones Farmacocinéticas Especiales

Penetración Pulmonar

• Piperacilina-tazobactam alcanza 16-85% de las concentraciones plasmáticas en tejido pulmonar dentro de 30 minutos de la infusión 5
• Las concentraciones intrapulmonares exceden la concentración inhibitoria mínima (MIC) para la mayoría de las bacterias relevantes durante 4-6 horas 6
• En tejido pulmonar neumónico, la concentración máxima promedio es de 176.0 ± 105.0 mg/L 6

Errores Comunes a Evitar

• No usar monoterapia en pacientes de alto riesgo que requieren terapia combinada - esto aumenta el riesgo de terapia inicial inapropiada y desarrollo de resistencia 1, 4
• No omitir el ajuste de dosis en insuficiencia renal - puede resultar en toxicidad, especialmente neurotoxicidad 3
• No usar solución de Ringer lactato como diluyente - causa incompatibilidad química 3
• No mezclar piperacilina-tazobactam con otros medicamentos en la misma jeringa o botella de infusión - la compatibilidad no ha sido establecida 3
• No agregar a productos sanguíneos o hidrolizados de albúmina - no es químicamente estable en estas soluciones 3
• Si se usa aztreonam en lugar de un beta-lactámico (por alergia severa a penicilina), se debe agregar cobertura para MSSA ya que aztreonam carece de actividad contra gram-positivos 1, 4

Monitoreo y Ajuste de Terapia

• Obtener cultivos apropiados antes de iniciar antibióticos 2
• Considerar patrones locales de resistencia antimicrobiana al seleccionar terapia empírica 2
• Ajustar la terapia basándose en resultados de cultivos y respuesta clínica 4
• En pacientes con signos continuos de infección más allá de 5-7 días, investigar si se necesita intervención adicional o si hay falla del tratamiento antimicrobiano 1