Dosis Máxima de MK-2 (MK2)
La dosis máxima recomendada de MK-2206 (inhibidor de AKT) en pacientes pediátricos es 45 mg/m² cada dos días o 120 mg/m² una vez por semana, mientras que para ATI-450 (inhibidor de MK2) en adultos es 50 mg dos veces al día. 1, 2
Contexto y Diferenciación de Compuestos
Es importante aclarar que "MK2" puede referirse a dos compuestos diferentes en la literatura médica:
MK-2206 (Inhibidor de AKT)
- Dosis pediátrica máxima tolerada: 45 mg/m² administrado cada dos días (Esquema 1) 1
- Dosis alternativa: 120 mg/m² administrado una vez por semana (Esquema 2) 1
- Las toxicidades limitantes de dosis en el esquema cada dos días a 58 mg/m² incluyeron erupción cutánea grado 3 en 3 de 6 pacientes 1
- En el esquema semanal, dosis de 155 mg/m² causaron erupción cutánea grado 3 en 2 de 6 pacientes 1
ATI-450 (Inhibidor de la Vía p38α MAPK/MK2)
- Dosis máxima evaluada en adultos: 50 mg dos veces al día durante 7 días 2
- Esta dosis demostró niveles plasmáticos en valle que fueron 1.4-2.4 veces superiores al IC80 para citoquinas inflamatorias 2
- Los niveles máximos (Cmax) fueron 3.5-6.0 veces superiores al IC80 para TNF-α, IL-1β, IL-8 y p-HSP27 2
Perfil de Seguridad y Toxicidades
MK-2206
Toxicidades limitantes de dosis documentadas:
- Deshidratación grado 3 a 28 mg/m² 1
- Hiperglucemia grado 4 y neutropenia a 45 mg/m² 1
- Erupción cutánea grado 3 (toxicidad más común limitante) 1
ATI-450
Eventos adversos más frecuentes:
- Cefalea (20.8% de pacientes) 2
- Mareos (12.5%) 2
- Infección del tracto respiratorio superior (6.3%) 2
- Constipación (6.3%) 2
- Todos los eventos fueron bien tolerados sin toxicidades graves 2
Consideraciones Farmacocinéticas
- MK-2206: Farmacocinética lineal en el rango de dosis estudiado, permitiendo escalamiento predecible 1
- ATI-450: Vida media terminal de 9-12 horas en dosis múltiples, con farmacocinética dosis-proporcional 2
- ATI-450 exhibe farmacocinética independiente del tiempo (lineal) con efectos farmacodinámicos relacionados con la dosis 2
Advertencia Crítica
No confundir estos compuestos con aminoglucósidos como amikacina o kanamicina, que tienen dosis máximas completamente diferentes (15 mg/kg/día con máximo de 1 g/día en adultos) y se utilizan para tuberculosis resistente 3. La nomenclatura "MK" en el contexto de estos inhibidores de quinasas es completamente distinta de los antibióticos antituberculosos.