Mecanismo de Acción de la Tizanidina
La tizanidina es un agonista de los receptores alfa-2 adrenérgicos de acción central que reduce la espasticidad mediante el aumento de la inhibición presináptica de las neuronas motoras. 1
Mecanismo Farmacológico Central
La tizanidina actúa como agonista en los sitios receptores alfa-2 adrenérgicos, reduciendo presumiblemente la espasticidad al aumentar la inhibición presináptica de las neuronas motoras. 1
El efecto general de estas acciones es reducir la facilitación de las neuronas motoras espinales, actuando principalmente sobre las vías polisinápticas. 1
En modelos animales, la tizanidina no tiene efecto directo sobre las fibras musculares esqueléticas ni sobre la unión neuromuscular, y no tiene efecto importante sobre los reflejos espinales monosinápticos. 1
Los efectos de la tizanidina son mayores en las vías polisinápticas, lo que explica su selectividad para reducir el tono muscular sin afectar significativamente la fuerza muscular. 1
Estructura Química y Relación con Otros Fármacos
La estructura química imidazólica de la tizanidina está relacionada con la del fármaco antihipertensivo clonidina y otros agonistas alfa-2 adrenérgicos. 1
Los estudios farmacológicos en animales muestran similitudes entre los dos compuestos, pero se encontró que la tizanidina tiene entre una décima y una quincuagésima parte (1/10 a 1/50) de la potencia de la clonidina para reducir la presión arterial. 1
Evidencia Clínica del Mecanismo
Los estudios clínicos han demostrado que la tizanidina reduce significativamente el tono muscular evaluado mediante la escala de Ashworth (p = 0.0001) en comparación con placebo, sin alteraciones significativas en la fuerza muscular. 2
El análisis de video del test del péndulo mostró mejoría en pacientes tratados con tizanidina versus placebo (p = 0.04) y mostró una correlación significativa con la puntuación de Ashworth (p < 0.001), confirmando el efecto específico sobre el tono muscular espástico. 2
En pacientes con esclerosis múltiple, la tizanidina logró una reducción media del 20% en el tono muscular dentro del rango de dosis efectiva de 24 a 36 mg diarios, con aproximadamente el 75% de los pacientes reportando mejoría subjetiva sin aumento de la debilidad muscular. 3
Consideraciones Importantes sobre el Mecanismo
A diferencia de otros relajantes musculares, la tizanidina preserva la fuerza muscular mientras reduce el tono muscular y los espasmos dolorosos, lo que se atribuye a su acción selectiva sobre las vías polisinápticas sin afectar los reflejos monosinápticos. 4
La tizanidina también puede tener efectos directos sobre la inducción del sueño además de promover la relajación muscular, lo que puede ser beneficioso en pacientes con espasticidad severa que causa alteraciones del sueño. 5
El mecanismo de acción central explica por qué la tizanidina puede causar efectos secundarios como somnolencia (62%), sequedad de boca y mareos (32%), que son consistentes con la activación de receptores alfa-2 adrenérgicos centrales. 4