Farmacocinética del Propofol en Adultos con Función Renal y Hepática Normal
El propofol tiene un inicio de acción de 30-45 segundos (equivalente al tiempo de circulación brazo-cerebro), una duración de efecto de 4-8 minutos tras dosis única, y una vida media de eliminación terminal de 1-3 días tras infusión prolongada, con aclaramiento hepático de 23-50 mL/kg/min. 1, 2
Inicio de Acción
- El inicio de acción ocurre en 30-45 segundos, correspondiente al tiempo de circulación brazo-cerebro tras administración intravenosa en bolo 1
- La pérdida de consciencia ocurre en menos de un minuto tras dosis de inducción de 2-2.5 mg/kg 3
- El equilibrio rápido entre plasma y cerebro explica este inicio ultrarrápido de anestesia 2
- La sedación máxima se alcanza dentro de 1 hora tras iniciar infusión continua 4
Duración de Acción
- La duración del efecto es de 4-8 minutos tras una dosis única en bolo 1
- Tras infusiones de aproximadamente 1 hora para mantenimiento anestésico, el despertar es rápido al descontinuar el fármaco 2
- Tras sedación en UCI por 1 día, ocurre despertar rápido dentro de 10-15 minutos al suspender la infusión 2
- Infusiones prolongadas (10 días) resultan en acumulación tisular significativa, enlenteciendo la reducción de propofol circulante y aumentando el tiempo de despertar 2
Vidas Medias y Modelo Farmacocinético
El propofol sigue un modelo tricompartimental con tres vidas medias distintas 3:
- Vida media de distribución rápida (α): 2-4 minutos - representa la distribución inicial desde plasma a tejidos de equilibrio rápido 3
- Vida media de distribución lenta (β): 30-45 minutos - representa la distribución a tejidos de equilibrio lento 3
- Vida media de eliminación terminal (γ): 1-3 días tras infusión de 10 días en estado estable 2, 3
Aclaramiento y Metabolismo
- El aclaramiento plasmático es de 23-50 mL/kg/min (1.6-3.4 L/min en adultos de 70 kg) 2
- El propofol es eliminado principalmente por conjugación hepática a metabolitos inactivos que se excretan por riñón 2
- Un conjugado glucurónido representa aproximadamente el 50% de la dosis administrada 2
- La cirrosis hepática o insuficiencia renal crónica no alteran significativamente la farmacocinética del propofol 1, 2
Volumen de Distribución
- El propofol es altamente lipofílico, permitiendo paso rápido a través de la barrera hematoencefálica 1, 5
- El volumen de distribución en estado estable es de aproximadamente 60 L/kg en adultos sanos tras infusión de 10 días 2
- La distribución representa aproximadamente el 50% de la caída inicial de niveles plasmáticos tras bolo 2
Consideraciones Clínicas Importantes
Acumulación con Infusiones Prolongadas
- Tras infusiones muy prolongadas, la redistribución desde grasa y músculo al plasma puede ser significativa y enlentecer la recuperación 2
- Es apropiado reducir la tasa de infusión hasta en un 50% tras infusiones muy prolongadas para mantener nivel plasmático constante 2
- La titulación diaria a la concentración terapéutica mínima efectiva permite despertar rápido incluso tras administración prolongada 2
Diferencias por Edad
- En pacientes ancianos, la dosis requerida disminuye debido a cambios farmacocinéticos que producen concentraciones plasmáticas pico más altas para una dosis dada 2
- Esto refleja disminución del volumen de distribución y del aclaramiento intercompartimental relacionada con la edad 2
- No hay diferencias farmacocinéticas significativas por sexo 2
Concentraciones Terapéuticas
- Concentraciones sanguíneas de 1.5-6 μg/mL mantienen hipnosis en presencia de N₂O/O₂ (60:40) u otros agentes anestésicos 3
- Para sedación en UCI, el rango de mantenimiento es 5-50 μg/kg/min 4
Trampa Clínica Común
No reducir la tasa de infusión en pacientes que reciben propofol por períodos prolongados puede resultar en concentraciones sanguíneas excesivamente altas, ya que la distribución disminuye conforme los tejidos se saturan 2. La evaluación diaria del nivel de sedación y titulación a respuesta clínica son fundamentales durante infusión de propofol para sedación en UCI 2.