Ketoconazole Tidak Dapat Mengganti Fluconazole untuk Kolitis Fungi
Ketoconazole tidak boleh digunakan sebagai pengganti fluconazole untuk pengobatan kolitis fungi karena ketoconazole memiliki absorpsi oral yang tidak dapat diandalkan, efikasi yang lebih rendah, dan tidak direkomendasikan oleh pedoman untuk infeksi mukosa atau sistemik. 1
Rekomendasi Berdasarkan Pedoman
Fluconazole sebagai Terapi Pilihan
- Fluconazole oral (200 mg/hari selama 14-21 hari) adalah terapi pilihan untuk kandidiasis esofagus dan mukosa gastrointestinal dengan tingkat rekomendasi tertinggi (A-I) 1
- Fluconazole dapat diberikan secara intravena untuk pasien yang tidak dapat menelan 1
- Itraconazole solution oral merupakan alternatif yang dapat diterima (rekomendasi B-I), tetapi ketoconazole secara eksplisit tidak direkomendasikan 1
Ketoconazole Tidak Direkomendasikan
- Pedoman ESCMID 2012 dan CDC memberikan rekomendasi D-I (tidak direkomendasikan) untuk ketoconazole dalam pengobatan kandidiasis orofaringeal dan esofagus 1
- Alasan utama: absorpsi yang sangat bervariasi dan tidak dapat diprediksi, terutama pada pasien dengan penyakit gastrointestinal 1
- Ketoconazole oral telah ditarik dari pasar di Inggris dan Eropa karena risiko hepatotoksisitas 2
Bukti Klinis yang Mendukung
Efikasi Komparatif
- Studi menunjukkan tingkat kesembuhan fluconazole 81.3% dibandingkan ketoconazole 58.0% (P < 0.05) untuk infeksi fungi sistemik 3
- Fluconazole mencapai konsentrasi serum dan ekstravaskular yang jauh lebih tinggi dibandingkan ketoconazole pada dosis yang sebanding 4
- Untuk kolitis ulseratif dengan kolonisasi Candida, fluconazole 200 mg/hari selama 3 minggu menunjukkan perbaikan signifikan pada skor Mayo, histologi, dan kalprotektin fekal 5
Keterbatasan Ketoconazole untuk Infeksi Mukosa
- Ketoconazole memiliki bioavailabilitas oral yang sangat tidak konsisten, terutama pada kondisi dengan pH lambung yang berubah 1
- Pada infeksi mukosa gastrointestinal (termasuk kolitis), absorpsi ketoconazole akan lebih terganggu karena inflamasi dan perubahan pH lokal 1
- Ketoconazole hanya efektif untuk infeksi kulit superfisial dalam bentuk topikal, bukan untuk infeksi mukosa atau sistemik 2
Algoritma Pengobatan Kolitis Fungi
Langkah 1: Konfirmasi Diagnosis
- Endoskopi dengan biopsi untuk visualisasi lesi dan demonstrasi histopatologis bentuk ragi Candida 1
- Kultur untuk konfirmasi spesies Candida 1
Langkah 2: Pilihan Terapi
- Lini pertama: Fluconazole 200-400 mg/hari oral atau IV selama 14-21 hari 1
- Alternatif: Itraconazole solution 200 mg/hari (jika fluconazole tidak dapat digunakan) 1
- Untuk kasus refrakter: Posaconazole 400 mg dua kali sehari atau echinocandin IV 1
Langkah 3: Jangan Gunakan Ketoconazole
- Ketoconazole tidak boleh dipertimbangkan untuk kolitis fungi karena efikasi rendah dan risiko hepatotoksisitas 1, 2
Peringatan Penting
- Ketoconazole capsule memiliki absorpsi yang sangat buruk dan tidak dapat diandalkan untuk infeksi mukosa atau sistemik 1
- Pada pasien dengan penyakit gastrointestinal aktif (seperti kolitis), absorpsi ketoconazole akan semakin tidak dapat diprediksi 1
- Risiko hepatotoksisitas dengan ketoconazole oral membuat obat ini tidak aman untuk penggunaan jangka panjang yang mungkin diperlukan untuk kolitis fungi 2
- Jika terdapat resistensi fluconazole, pilihan yang tepat adalah posaconazole atau echinocandin, bukan ketoconazole 1