La Fisetina e Altri Farmaci Mirati ai Mitocondri Non Migliorano la Cognizione o la Gestione del Tempo nell'ADHD
Non esistono evidenze che la fisetina o altri farmaci che agiscono specificamente sui mitocondri migliorino la cognizione o la gestione del tempo nei pazienti con ADHD. Gli stimolanti (metilfenidato e anfetamine) rimangono il trattamento di prima linea con evidenze robuste per il miglioramento cognitivo nell'ADHD.
Perché i Farmaci Mirati ai Mitocondri Non Sono Raccomandati
Mancanza di evidenze cliniche: Non esistono studi clinici controllati che dimostrino l'efficacia della fisetina o di altri farmaci mirati specificamente ai mitocondri per il trattamento dei sintomi cognitivi dell'ADHD 1, 2.
Disfunzione mitocondriale come fattore secondario: Sebbene la disfunzione mitocondriale sia stata identificata come possibile fattore di suscettibilità nello sviluppo dell'ADHD, questa rappresenta solo uno dei molteplici meccanismi patofisiologici coinvolti, non un bersaglio terapeutico validato 3.
Lo stress ossidativo è una conseguenza, non la causa primaria: L'aumento dello stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale nell'ADHD possono essere fenomeni compensatori o secondari, piuttosto che la causa principale del disturbo 3.
Trattamenti Evidence-Based per la Cognizione nell'ADHD
Farmaci Stimolanti: Il Gold Standard
Gli stimolanti rappresentano il trattamento di prima linea con tassi di risposta del 70-80% per l'ADHD moderato-grave negli adulti 1, 2.
Metilfenidato: Migliora significativamente memoria, vigilanza, attenzione divisa, allerta fasica e tonica, e attenzione focalizzata nei pazienti con ADHD 4.
Anfetamine (incluso lisdexamfetamina): Le meta-analisi suggeriscono che le anfetamine possano essere preferite rispetto al metilfenidato per l'ADHD adulto, con dimensioni dell'effetto superiori 1.
Miglioramenti cognitivi specifici: Gli stimolanti migliorano direttamente la memoria di lavoro, il controllo inibitorio, la vigilanza e la pianificazione attraverso effetti sulle reti frontostriatali e frontoparietali 1, 4, 5.
Domini Cognitivi Migliorati dagli Stimolanti
Attenzione sostenuta: Normalizzazione delle misure di impulsività e vigilanza dopo l'esercizio fisico, indipendentemente dal trattamento con metilfenidato 6.
Funzioni esecutive: I bambini medicati con stimolanti non mostrano deficit nei compiti di funzione esecutiva (memoria di lavoro spaziale, capacità di set-shifting, capacità di pianificazione) rispetto ai controlli sani 5.
Memoria a breve termine e riconoscimento: Miglioramenti significativi nella memoria spaziale a breve termine e nella memoria di riconoscimento con il trattamento stimolante 5.
Tempo di reazione: Miglioramenti significativi nel tempo di risposta e nella precisione delle prestazioni nei compiti cognitivi di laboratorio 7.
Gestione del Tempo e Organizzazione
La terapia cognitivo-comportamentale (CBT) combinata con farmaci produce risultati superiori specificamente per la gestione del tempo e l'organizzazione 1.
La CBT per l'ADHD si concentra su gestione del tempo, organizzazione, pianificazione e competenze comportamentali adattive, con efficacia aumentata quando combinata con i farmaci 1, 2.
Gli interventi basati sulla mindfulness mostrano miglioramenti nella regolazione emotiva, nella funzione esecutiva e nella qualità della vita 1, 2.
Algoritmo di Trattamento Raccomandato
Per ADHD Primario con Deficit Cognitivi
Iniziare con stimolanti a lunga durata d'azione: Metilfenidato a rilascio prolungato (18-72 mg/die) o lisdexamfetamina (20-70 mg/die) come prima linea 1, 2.
Titolazione: Aumentare settimanalmente di 5-10 mg fino alla risoluzione dei sintomi cognitivi o comparsa di effetti collaterali intollerabili 1, 2.
Valutazione della risposta: Gli stimolanti agiscono entro giorni, permettendo una rapida valutazione della risposta ai sintomi cognitivi 1, 2.
Se risposta inadeguata: Provare l'altra classe di stimolanti (se iniziato con metilfenidato, passare ad anfetamine o viceversa), poiché circa il 40% risponde solo a una classe 2.
Opzioni di Seconda Linea
Atomoxetina: 60-100 mg/die per adulti, richiede 6-12 settimane per l'effetto terapeutico completo, con dimensioni dell'effetto medie di circa 0.7 1, 2.
Bupropione: 150-450 mg/die, particolarmente utile quando coesiste depressione comorbida 1, 2.
Agonisti alfa-2 adrenergici (guanfacina, clonidina): Dimensioni dell'effetto intorno a 0.7, utili come terapia aggiuntiva agli stimolanti 1, 2.
Insidie Comuni da Evitare
Non prescrivere farmaci non validati: La fisetina e altri composti mirati ai mitocondri non hanno evidenze cliniche per l'ADHD e potrebbero ritardare l'inizio di trattamenti efficaci 1, 2.
Non sottovalutare l'importanza del trattamento multimodale: La combinazione di farmaci stimolanti con CBT produce risultati superiori rispetto alla sola farmacoterapia per i deficit di funzione esecutiva e gestione del tempo 1.
Non assumere che "naturale" significhi efficace: L'assenza di evidenze per interventi mirati ai mitocondri non deve essere confusa con sicurezza o efficacia 3.
Monitoraggio Durante il Trattamento
Pressione arteriosa e frequenza cardiaca al basale e regolarmente durante il trattamento con stimolanti 1, 2.
Valutazione settimanale dei sintomi durante la titolazione, chiedendo specificamente su concentrazione serale, completamento dei compiti e gestione del tempo 2.
Monitoraggio di appetito, sonno, peso e altezza (nei pazienti più giovani) 1, 2.