Is Next-Generation Sequencing (NGS) in liquid biopsies beneficial for a patient with metastatic adenocarcinoma of unknown primary origin?

Medical Advisory BoardAll articles are reviewed for accuracy by our Medical Advisory Board
Educational purpose only • Exercise caution as content is pending human review
Article Review Status
Submitted
Under Review
Approved

Last updated: January 19, 2026 • View editorial policy

Personalize

Help us tailor your experience

Which best describes you? Your choice helps us use language that's most understandable for you.

NGS Likit Biyopsi Alt Tipi Tanımlanmamış Adenokarser Metastazında Faydalı mı?

Primer odağı bilinmeyen kanser (CUP) tanılı metastatik adenokarserde NGS panel testi rutin olarak yapılabilir ve faydalıdır, ancak likit biyopsi yerine doku bazlı NGS tercih edilmelidir. 1

NGS'nin CUP'ta Rolü

Doku Bazlı NGS Önerisi

  • ESMO 2023 kılavuzu, CUP hastalarında pan-kanser paneli kullanılarak NGS testinin rutin olarak yapılabileceğini belirtmektedir (Kanıt düzeyi IV, Öneri B). 1

  • NGS testi, hedeflenmiş tedaviler ve immün kontrol noktası inhibitörleri için potansiyel tedavi seçeneklerini belirlemek amacıyla önerilmektedir. 1

  • Moleküler profil, bazı durumlarda muhtemel primer odak hakkında ipuçları sağlayabilir (örneğin: ALK, ROS1 füzyonları NSCLC'yi; TMPRSS2 füzyonu prostat kanserini; NUTM1 füzyonu NUT karsinomu düşündürür). 1

  • Mikrosatellit instabilite (MSI) durumu, tümör mutasyon yükü (TMB) ve PD-L1 ekspresyonu da değerlendirilmelidir. 1

Likit Biyopsi Sınırlamaları

Likit biyopsi, düşük tümör fraksiyonu nedeniyle yanlış negatif sonuçlar verebilir ve doku NGS'ye göre daha az güvenilirdir. 2

  • Bir akciğer adenokarsinomu vakasında, %1'in altındaki tümör fraksiyonu nedeniyle likit biyopsi negatif çıkarken, doku NGS'de KRAS G12C mutasyonu dahil sürücü mutasyonlar saptanmıştır. 2

  • Tümör fraksiyonu düşük olan hastalarda (<1%), genomik değişiklikleri tespit etmek için doku NGS gereklidir. 2

  • Likit biyopsi, tümörün kana yeterli düzeyde DNA salmaması durumunda tespit eşiğinin altında kalabilir. 2

Klinik Uygulama Algoritması

Tanısal Yaklaşım Sırası

  1. İlk adım: Kaliteli doku örneklerinde histoloji ve immünohistokimya (İHK) gereklidir (Kanıt düzeyi III, Öneri A). 1

  2. İkinci adım: Soy sınıflandırmasından sonra, klinik değerlendirme sonuçlarına göre yönlendirilen ek İHK belirteçleri kullanılarak aşamalı bir yaklaşım önerilir (Kanıt düzeyi III, Öneri A). 1

  3. Üçüncü adım: Farklı antitelerde ilgili moleküler hedefleri kapsayan pan-kanser paneli ile NGS yapılabilir (Kanıt düzeyi IV, Öneri B). 1

NGS'nin Spesifik Faydaları

  • Hedeflenebilir mutasyonların tespiti: BRCA1/2, CDK12, IDH1, PTEN, TP53 gibi mutasyonlar tedavi değişikliğine yol açabilir. 3

  • Tümör heterojenitesinin belirlenmesi: NGS, genomik olarak farklılaşan kanser hücresi evriminin inter- ve intra-heterojenitesini yakalayabilir. 4

  • Tanısal netlik: Belirsiz vakalarda, NGS histolojik tanıyı netleştirebilir ve uygun kemoterapiyi yönlendirebilir. 5

  • İkincil kanser tanısı: Beklenmeyen genomik değişiklikler, ikincil kanser tanısına yol açabilir (örneğin: BRAF V600E mutasyonu ile tüylü hücreli lösemi tanısı). 4

Önemli Uyarılar ve Tuzaklar

Likit Biyopsi Kullanımında Dikkat Edilmesi Gerekenler

  • Likit biyopsi sonucu negatif çıksa bile, düşük tümör fraksiyonu (<1%) varsa doku NGS mutlaka yapılmalıdır. 2

  • Likit biyopsi raporunda tümör fraksiyonu bilgisinin klinik önemi büyüktür ve mutlaka değerlendirilmelidir. 2

  • Yanlış negatif likit biyopsi sonuçları literatürde iyi bilinmektedir. 2

Doku NGS'nin Üstünlükleri

  • Doku NGS, moleküler testleme için altın standarttır ve likit biyopsiye göre daha güvenilirdir. 2

  • Formalinle fikse edilmiş, parafine gömülü tümör örneklerinden hedeflenmiş NGS, benzersiz ve klinik olarak önemli tanısal bilgi sağlayabilir. 5

  • İnce iğne aspirasyon (FNA) biyopsilerinde hücre bloğu ve/veya yayma preparatları üzerinde NGS yapılabilir. 3

Randomize Çalışma Verileri

  • CUP'ta NGS bazlı yaklaşımların klinik faydasını değerlendiren randomize çalışma verileri henüz beklenmektedir. 1

  • ESMO ve ASCO gibi büyük onkoloji dernekleri, asemptomatik popülasyonlarda çok kanserli erken tespit testlerinin rutin kullanımını şu anda önermemektedir. 6

Maliyet ve Uygulama Konuları

  • NGS testinin yüksek maliyeti, kanıtlanmış faydalarına rağmen bazı klinik ortamlarda yaygın uygulamasını sınırlayabilir. 7

  • Devam eden çalışmalar (örneğin: İngiltere NHS'de Galleri testi), sağlık sistemi içinde gerçek dünya performansının daha net anlaşılmasını sağlayacaktır. 6

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

5
Research

Diagnostic utility of targeted next-generation sequencing in problematic cases.

The American journal of surgical pathology, 2014

6
Guideline

Multi-Cancer Early Detection Tests

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

7
Guideline

Clinical Applications of Next-Generation Sequencing in Hematology and Oncology

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Related Questions

What is the next step in management for a patient with a history of lung cancer and a recent needle core biopsy of the right lower lobe showing lung parenchyma with fibrosis, chronic inflammation, and atypical epithelial cells, but no recurrent adenocarcinoma?
What is the preferred initial diagnostic approach between Next-Generation Sequencing (NGS) testing and liquid biopsy for patients with lung adenocarcinoma?
What are the symptoms and treatment options for osteomyelitis in patients with compromised immune systems or underlying medical conditions?
What should be done for an adult patient, possibly with underlying conditions such as hypertension or diabetes, diagnosed with a retinal blood clot (hemorrhage) that obstructs visibility of the retina?
What are alternative terms to describe a constant minor numbness in the toes of one foot without pain in a patient with diabetic peripheral neuropathy, prediabetes, and metabolic syndrome?
What is the definition of a hypertensive (high blood pressure) emergency in a patient with a history of hypertension, kidney disease, or cardiovascular disease?
What is the management strategy for a patient with symptomatic mitral stenosis, possibly with a history of atrial fibrillation or rheumatic fever?
What are the management options for a patient with stress urinary incontinence?

Professional Medical Disclaimer

This information is intended for healthcare professionals. Any medical decision-making should rely on clinical judgment and independently verified information. The content provided herein does not replace professional discretion and should be considered supplementary to established clinical guidelines. Healthcare providers should verify all information against primary literature and current practice standards before application in patient care. Dr.Oracle assumes no liability for clinical decisions based on this content.

Have a follow-up question?

Our Medical A.I. is used by practicing medical doctors at top research institutions around the world. Ask any follow up question and get world-class guideline-backed answers instantly.

Ask Question