Mecanismo de Acción de las Equinocandinas
Las equinocandinas actúan mediante la inhibición no competitiva de la síntesis de β-(1,3)-D-glucano, un polisacárido esencial de la pared celular fúngica que mantiene la integridad osmótica y es crucial para la división y crecimiento celular. 1
Estructura Química y Objetivo Molecular
Las equinocandinas son lipopéptidos anfifílicos semisintéticos compuestos por un núcleo de hexapéptido cíclico unido a una cadena lateral N-acil de configuración variable 1. Esta clase incluye caspofungina, micafungina, anidulafungina y rezafungina 1.
El mecanismo específico involucra:
Inhibición de la β-(1,3)-D-glucano sintasa: Esta enzima es responsable de la biosíntesis del β-(1,3)-D-glucano, un componente específico de la pared celular fúngica que no está presente en células de mamíferos 1, 2
Disrupción de la integridad estructural: Junto con la quitina, las fibrillas de glucano tipo cuerda son responsables de la resistencia y forma de la pared celular 1
Compromiso de funciones celulares críticas: El glucano es importante para mantener la integridad osmótica de la célula fúngica y juega un papel clave en la división y crecimiento celular 1
Selectividad y Ventajas del Mecanismo
La ausencia del objetivo farmacológico en células de mamíferos explica el perfil de seguridad favorable de las equinocandinas 1, 3. Esta selectividad resulta en:
- Toxicidad mínima comparada con otros antifúngicos 1
- Pocas interacciones medicamentosas significativas 1
- No hay inhibición significativa del sistema enzimático CYP450 1
Espectro de Actividad Según el Mecanismo
El mecanismo de acción determina un patrón de actividad diferencial:
Actividad fungicida contra especies de Candida: La inhibición del glucano resulta en muerte celular rápida 1, 3
Actividad fungistática contra especies de Aspergillus: El efecto es de inhibición del crecimiento en las regiones de crecimiento activo de las hifas 1, 4, 3
Sin actividad contra ciertos hongos: No son efectivas contra Zigomicetos, Cryptococcus neoformans o especies de Fusarium a concentraciones clínicamente relevantes, ya que estos organismos tienen composiciones de pared celular diferentes 3
Implicaciones Clínicas del Mecanismo
Debido a su mecanismo de acción distinto, las equinocandinas tienen potencial para uso en regímenes de combinación con otros agentes antifúngicos estándar 1. Los estudios in vitro e in vivo de caspofungina en combinación con anfotericina B no sugieren antagonismo de la actividad antifúngica contra A. fumigatus o C. albicans 4, 3.
Consideración Importante sobre Resistencia
La resistencia a equinocandinas ocurre por mutaciones puntuales en los genes FKS1 y FKS2 que codifican subunidades del complejo enzimático glucano sintasa 2, 4. Se han reportado aislados de Candida con susceptibilidad reducida, y algunas especies de Candida pueden exhibir aumento en el contenido de quitina de la pared celular como mecanismo compensatorio 4.