Causes d'élévation simultanée de la SHBG et de la CBG chez l'homme
L'hyperthyroïdie est la cause principale d'élévation simultanée de la SHBG et de la CBG chez l'homme, avec des effets opposés sur ces deux protéines de liaison : la SHBG augmente tandis que la CBG diminue normalement, mais une élévation concomitante des deux suggère fortement un état hyperthyroïdien ou une exposition aux hormones thyroïdiennes. 1, 2
Mécanisme physiopathologique
Les hormones thyroïdiennes exercent des effets opposés sur ces deux protéines de liaison hépatiques :
- La SHBG augmente avec l'hyperthyroïdie, montrant une corrélation positive avec les concentrations d'hormones thyroïdiennes libres 1, 3
- La CBG diminue normalement avec l'hyperthyroïdie, montrant une corrélation négative avec les hormones thyroïdiennes 1, 2
Cette observation rend l'élévation simultanée des deux protéines inhabituelle et nécessite une investigation approfondie.
Causes principales d'élévation de la SHBG chez l'homme
Troubles thyroïdiens
- Hyperthyroïdie : augmentation marquée de la SHBG avec diminution habituelle de la CBG 1, 3, 2
- Le ratio SHBG/CBG corrèle significativement avec les niveaux de triiodothyronine (p < 0,01) et peut servir d'indice biochimique de l'action des hormones thyroïdiennes 2
Maladies hépatiques
- Cirrhose hépatique : élévation de la SHBG chez les hommes due à une altération de la fonction hépatique 3
- Les maladies hépatiques chroniques augmentent la SHBG et peuvent également affecter la production de CBG 4
Hypogonadisme et troubles androgéniques
- Hypogonadisme masculin : élévation de la SHBG en raison de la diminution de la suppression androgénique 3
- Syndrome d'insensibilité aux androgènes : augmentation de la SHBG 3
Causes médicamenteuses
- Œstrogènes : stimulent directement la synthèse hépatique de SHBG 4, 3
- Hormones thyroïdiennes : augmentent la SHBG de manière dose-dépendante 3, 2
- Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne) : augmentent la production de SHBG 5
Causes d'élévation de la CBG
Grossesse et œstrogènes
- Production hépatique induite par les œstrogènes : la grossesse entraîne une augmentation progressive de la CBG et du cortisol total sérique 4
- Les œstrogènes stimulent la synthèse hépatique de CBG 4
Hypothyroïdie
- Myxœdème : augmentation de la CBG avec diminution de la SHBG 1, 3
- Corrélation négative entre CBG et hormones thyroïdiennes libres 1
Situations cliniques d'élévation concomitante
Scénario le plus probable
Si un homme présente une élévation simultanée de SHBG et CBG, considérer :
- Traitement œstrogénique : les œstrogènes augmentent à la fois la SHBG et la CBG par stimulation hépatique 4, 3
- État mixte thyroïdien-hépatique : maladie hépatique avec hypothyroïdie concomitante (SHBG élevée par hépatopathie, CBG élevée par hypothyroïdie) 4, 1
- Médicaments multiples : combinaison de médicaments affectant différemment ces protéines 4, 5
Démarche diagnostique recommandée
Tests de première ligne
- TSH et T4 libre : pour exclure une dysthyroïdie 1, 2
- Bilan hépatique complet : transaminases, bilirubine, albumine, temps de prothrombine 4
- Testostérone totale et libre : pour évaluer l'impact fonctionnel de l'élévation de la SHBG 4, 3
Tests de deuxième ligne
- Cortisol libre : pour évaluer l'impact fonctionnel de l'élévation de la CBG 4
- Anamnèse médicamenteuse détaillée : rechercher œstrogènes, hormones thyroïdiennes, anticonvulsivants 4, 5, 3
- Échographie hépatique : si suspicion de cirrhose 4
Pièges cliniques à éviter
- Ne pas confondre élévation des protéines de liaison avec excès hormonal : une SHBG élevée peut masquer un hypogonadisme en normalisant artificiellement la testostérone totale, d'où l'importance de mesurer la testostérone libre 4, 3
- Interpréter le contexte thyroïdien : l'élévation simultanée de SHBG et CBG va à l'encontre du pattern habituel de l'hyperthyroïdie et suggère une cause alternative 1, 2
- Considérer l'âge et le poids : l'obésité diminue normalement la SHBG, donc une SHBG élevée chez un homme obèse est particulièrement significative 4