Is empagliflozin (Empagliflozin) associated with an increased risk of rhabdomyolysis, particularly in patients with impaired renal function, history of muscle disease, or concomitant use of other medications?

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La empagliflozina NO está asociada a rabdomiolisis como efecto adverso reconocido

La empagliflozina no tiene una asociación establecida con rabdomiolisis según las guías clínicas, etiquetas de la FDA, ni ensayos cardiovasculares mayores. La rabdomiolisis no aparece listada entre las contraindicaciones, precauciones, ni eventos adversos documentados en los estudios EMPA-REG OUTCOME, EMPEROR-Reduced, ni en las guías del American College of Cardiology 1.

Perfil de Seguridad Documentado de Empagliflozina

Las precauciones y eventos adversos reconocidos para empagliflozina incluyen 1:

  • Contracción del volumen intravascular (particularmente en pacientes con insuficiencia renal, presión arterial baja, uso de diuréticos, o ancianos)
  • Cetoacidosis euglucémica en pacientes vulnerables
  • Hipoglucemia cuando se combina con insulina o secretagogos de insulina
  • Infecciones micóticas genitales
  • Hipotensión sintomática
  • Lesión renal aguda

La etiqueta de la FDA para empagliflozina (JARDIANCE) no menciona rabdomiolisis entre sus advertencias, precauciones, o reacciones adversas 2.

Evidencia de Ensayos Clínicos Cardiovasculares

Los grandes ensayos cardiovasculares con empagliflozina (EMPA-REG OUTCOME, EMPEROR-Reduced, DAPA-HF) no reportaron rabdomiolisis como evento adverso 1. El análisis sistemático de eventos adversos atribuibles a medicamentos en ensayos de insuficiencia cardíaca tampoco identificó rabdomiolisis asociada a inhibidores SGLT2 1.

Caso Reportado: Contexto Multifactorial

Existe un reporte de caso aislado de 2025 que describe rabdomiolisis severa en una paciente de 78 años tomando empagliflozina, pero en un contexto de múltiples factores de riesgo concurrentes 3:

  • Uso concomitante de estatina (simvastatin) - causa bien establecida de rabdomiolisis
  • Tiazida con hipokalemia (potasio 2.9 mmol/L) - factor predisponente conocido
  • Deshidratación por efecto combinado de tiazida y SGLT2 inhibidor
  • Edad avanzada, diabetes, hipotiroidismo - todos factores de riesgo para rabdomiolisis por estatinas 4, 5

Interpretación del Caso Reportado

Este caso representa una interacción multifactorial donde la empagliflozina contribuyó indirectamente a través de deshidratación y depleción de volumen, potenciando la toxicidad muscular de la estatina, NO como causa directa de rabdomiolisis 3. Las estatinas son la causa bien documentada de rabdomiolisis, especialmente en presencia de deshidratación, hipokalemia, edad avanzada, diabetes, hipotiroidismo, e insuficiencia renal 4, 5.

Recomendaciones Prácticas

No es necesario monitorear creatina quinasa rutinariamente en pacientes que inician empagliflozina, ya que no existe evidencia de asociación directa con rabdomiolisis 1, 2.

Sin embargo, cuando se combina empagliflozina con estatinas y diuréticos (especialmente en ancianos), se debe 6, 3:

  • Monitorear estado de volumen y corregir deshidratación antes de iniciar empagliflozina
  • Vigilar electrolitos (especialmente potasio) en pacientes con diuréticos
  • Advertir sobre síntomas musculares (debilidad, dolor, fatiga) que sugieran toxicidad por estatinas
  • Mantener hidratación adecuada para prevenir sinergia de efectos deshidratantes

Contraindicaciones Reales de Empagliflozina

Las contraindicaciones establecidas son 2:

  • Historia de reacción de hipersensibilidad seria a empagliflozina
  • Insuficiencia renal severa, enfermedad renal terminal, o diálisis

La rabdomiolisis NO es una contraindicación ni precaución específica para el uso de empagliflozina.

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