What does an abnormal Insulin-like Growth Factor 1 (IGF1) level indicate and how is it managed?

Az IGF-1 (Inzulinszerű Növekedési Faktor-1) Jelentése és Klinikai Értelmezése

Az IGF-1 szint abnormalitása elsősorban növekedési rendellenességeket, hormonális zavarokat és metabolikus problémákat jelez, és az értelmezés mindig életkor-, nem- és Tanner-stádium-specifikus referencia-tartományokhoz viszonyítva történik. 1

Az IGF-1 Alapvető Szerepe

Az IGF-1 egy peptid hormon, amelyet elsősorban a máj termel a hipofízis növekedési hormon (GH) hatására, és széles körű fiziológiai folyamatokban vesz részt 2, 3:

• Növekedés és fejlődés: Az IGF-1 endokrin, parakrin és autokrin módon hat a növekedés elősegítésére 2
• Metabolikus hatások: Inzulinszerű hatásokkal rendelkezik, csökkenti a vércukorszintet, és a GH-tól eltérően nem okoz inzulinrezisztenciát 2
• Sejtnövekedés és differenciálódás: Kritikus szerepet játszik a sejtek proliferációjában, differenciálódásában és az apoptózis szabályozásában 4

Emelkedett IGF-1 Szint Jelentése

GH-túltermelés és Akromegália/Gigantizmus

Emelkedett, Tanner-stádiumhoz és életkorhoz igazított IGF-1 szint megbízható markere a GH-túltermelésnek 1:

• Gyermekeknél epifízis-zárás előtt: Fokozott növekedési sebesség (>2 SDS), akrális megnagyobbodás, fejfájás, látótérzavar, késleltetett pubertás, ízületi fájdalom 1
• Felnőtteknél: Durva arcvonások, prognathia, fogszeparáció, izzadás, inzulinrezisztencia, magas vérnyomás, balkamra-hipertrófia 1
• X-kapcsolt akrogigantizmus: 5 éves kor előtti (általában 2 éves kor előtti) magas termet kezdete, aránytalanul megnagyobbodott kezek, lábak 1

Diagnosztikus Megközelítés GH-túltermelésnél

Az orális glükóz terhelés után a GH szint nem szupprimálódik 1 μg/l alá felnőtteknél; gyermekeknél a GH nadir nem- és pubertás-specifikus 1:

• Tanner 2-3 stádiumban lévő lányoknál a legmagasabb értékek (átlag ± 2 SD: 0,22 ± 0,03-1,57 μg/l) 1
• Magas termetű gyermekek (~30%-a) nem mutat GH szuppressziót, ami megnehezíti a diagnózist 1

Csökkent IGF-1 Szint Jelentése

Elsődleges IGF-1 Hiány

Az IGF-1 gén mutációi súlyos növekedési és fejlődési rendellenességeket okoznak 5:

• Intrauterin növekedési retardáció és progresszív postnatális növekedési elégtelenség 5
• Microcephalia és enyhe intellektuális károsodás 5
• Normális hallás, de jelentős soványság 5

GH Hiány

Az IGF-1 hiány univerzálisnak tekinthető Prader-Willi szindrómában, így provokatív tesztelés nem szükséges csökkent növekedési sebesség esetén 1:

• A GH kezelés javítja a sovány testtömeget, a motoros fejlődést és normalizálja a testfelépítést 1
• A kezelés már 2-3 hónapos korban kezdhető, bár az FDA jóváhagyás 2 éves kor feletti gyermekekre vonatkozik 1

Táplálkozási és Metabolikus Tényezők

Az IGF-1 szint érzékenyen reagál a tápláltsági állapotra és gyorsan válaszol az újratáplálásra 3:

• Alultápláltság: Jelentősen csökkent IGF-1 szint 6, 3
• Súlyos hypothyreosis: Gátolja a máj IGF-1 termelését 1, 6
• Súlyos fertőzés: Szupprimálja a GH-IGF-1 tengelyt 1, 6

Hamis Eredmények Elkerülése - Kritikus Zavaró Tényezők

Az IGF-1 értelmezést számos tényező befolyásolja, amelyeket mindig figyelembe kell venni 1, 6:

Hamisan Alacsony IGF-1 Értékek

• Orális ösztrogén terápia: Csökkenti a máj IGF-1 szintézisét első áthaladási hatás révén 1, 6
• Súlyos hypothyreosis: Gátolja a hepatikus IGF-1 generálást 1, 6
• Alultápláltság vagy energiahiány: Közvetlenül szupprimálja az IGF-1 termelést 1, 6

Hamisan Magas IGF-1 Értékek

• Rosszul kontrollált diabetes mellitus: Hamisan emelkedett IGF-1 szinteket okozhat 1, 6
• Máj- vagy veseelégtelenség: Hamisan emelkedett méréseket eredményezhet 1, 6

Assay-Specifikus Problémák

Jelentős inter-assay variabilitás létezik, ezért laboratórium-specifikus referencia-tartományokat kell használni 1, 6:

• Az IGF-1 kb. 98%-a kötődik IGF kötő fehérjékhez (IGFBP), ami csökkenti az immunreaktív IGF-1 szintet 4
• Különböző immunassay-k eltérő eredményeket adhatnak ugyanazon mintában 5

Kezelési Stratégiák

Emelkedett IGF-1 (GH-túltermelés) Kezelése

Gyermekeknél és serdülőknél a kezelés célja a növekedési sebesség normalizálása és a tumor kontroll 1:

1. Sebészeti kezelés: Első vonalbeli kezelés transsphenoidalis adenomectomiával 1
2. Gyógyszeres kezelés:
   • Szomatosztatin analógok: Elsődleges gyógyszeres kezelés 1
   • Pegvisomant (GH receptor antagonista): Normalizálja az IGF-1 szintet, 10 mg/nap kezdő dózissal, titrálva az IGF-1 normalizálásáig 1
   • Dopamin agonisták (cabergolin): Enyhe GH-túltermelésnél vagy kombinációban 1
3. Sugárterápia: Kontrollálhatatlan tumor növekedés és nem megfelelő sebészeti/gyógyszeres válasz esetén 1

Csökkent IGF-1 (GH Hiány) Kezelése

Prader-Willi szindrómában a GH kezelés monitorozása specifikus protokollt igényel 1:

• Polysomnographia: Kezelés előtt és 6-10 héttel a kezdés után 1
• IGF-1 monitorozás: Legalább évente kétszer, a GH dózist úgy kell beállítani, hogy az IGF-1 a fiziológiás tartományban maradjon 1
• Fejkörfogat monitorozás: Minden viziten, mert a GH kezelés abnormális fejnövekedést okozhat 1

Norditropin Terápia Célértékei

Az IGF-1 szintet az életkor-, nem- és Tanner-stádium-specifikus normál referencia-tartomány közép-felső részében kell tartani (kb. 0 és +2 SDS között) 6:

• Standard dózis: 0,045-0,05 mg/kg/nap napi szubkután injekció formájában 6
• Ha az IGF-1 az életkorhoz igazított referencia-tartomány alatt van megfelelő dózis ellenére, értékelni kell a zavaró tényezőket (hypothyreosis, alultápláltság, orális ösztrogének) a dózis emelése előtt 6

Gyakori Buktatók Elkerülése

Ne használjon egyetlen univerzális IGF-1 határértéket minden életkorban, mivel az IGF-1 fiziológiásan jelentősen csökken az életkorral 6:

• Ne feltételezze, hogy minden emelkedett IGF-1 érték túladagolást jelez; serdülőknél a növekedési csúcs alatt az enyhe emelkedések fiziológiásak lehetnek 6
• Ne hasonlítson össze IGF-1 értékeket különböző laboratóriumi assay-k között az assay-specifikus referencia-tartományok ismerete nélkül 6
• Marginális vagy enyhe emelkedés serdülőkorban, a növekedési csúcs alatt, óvatos értelmezést igényel 1

Monitorozási Algoritmus

Az IGF-1 monitorozás szükséges ismételt biokémiai (orális glükóz tolerancia teszt) és radiológiai (MRI) értékeléssel, ha recidíva gyanúja merül fel 1:

• GH-túltermelés esetén: 6 havonta, később 12 havonta követés a hypopituitarismus vagy recidíva kialakulásának monitorozására 1
• GH kezelés esetén: IGF-1 mérés legalább évente kétszer 1
• Sugárterápia után: Időszakos gyógyszeres terápia csökkentése vagy elhagyása (1-3 hónapra) a sugárterápia hatékonyságának biokémiai értékeléséhez 1