Dosis de Ruxolitinib en Leucemia de Linfocitos Grandes T Granulares
La dosis recomendada de ruxolitinib para pacientes adultos con leucemia de linfocitos grandes T granulares (T-LGL) es 20 mg por vía oral dos veces al día hasta progresión de la enfermedad. 1
Evidencia de Eficacia
Un estudio fase 2 específico en linfomas T periféricos (PTCL), que incluyó pacientes con T-LGL, demostró que ruxolitinib 20 mg dos veces al día produjo beneficio clínico significativo, con 4 de 5 pacientes con T-LGL logrando beneficio clínico por más de 12 meses 1
La tasa de beneficio clínico (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable ≥6 meses) fue particularmente alta en pacientes con mutaciones activadoras de JAK/STAT (53%) o expresión de pSTAT3 ≥30% (45%), comparado con solo 13% en pacientes sin estos biomarcadores 1
Ajustes de Dosis por Citopenias
Para trombocitopenia:
- Suspender ruxolitinib si las plaquetas caen por debajo de 50,000/mm³ 2
- Reiniciar con la dosis previa si las plaquetas se recuperan a ≥50,000/mm³ dentro de 2 semanas 2
Para neutropenia:
- Suspender ruxolitinib si los neutrófilos caen por debajo de 1,000/mm³ 2
- Reiniciar cuando los neutrófilos alcancen ≥1,000/mm³ 2
- Considerar factores de crecimiento en casos resistentes 2
Monitoreo Requerido
Antes de iniciar tratamiento:
- Biometría hemática completa con diferencial 2
- Panel metabólico completo con ácido úrico y LDH 2
- Tamizaje de tuberculosis 2
- Pruebas de hepatitis B y C para prevenir reactivación viral 3
Durante el tratamiento:
- Biometría hemática cada 2-4 semanas hasta estabilización de dosis, luego según indicación clínica 2
Consideraciones de Seguridad Críticas
Riesgo de infecciones:
- La inhibición de JAK aumenta el riesgo de infecciones bacterianas, fúngicas y virales 2
- Considerar profilaxis antiviral para herpes zóster 2
Síndrome de abstinencia:
- Nunca discontinuar ruxolitinib abruptamente 3
- Realizar reducción gradual de dosis al suspender para evitar síndrome de abstinencia, que puede manifestarse como shock por inflamación de rebote 2
Interacciones Medicamentosas
- Evitar inhibidores potentes de CYP3A4 cuando sea posible 2
- Si se administra concomitantemente con azoles, reducir la dosis de ruxolitinib a la mitad 2
Advertencias Importantes
- Esta dosis de 20 mg dos veces al día para T-LGL difiere de las dosis iniciales utilizadas en otras indicaciones (10 mg dos veces al día en policitemia vera, dosis ajustadas por plaquetas en mielofibrosis) 3, 4
- La respuesta puede tardar varios ciclos en manifestarse; los pacientes deben completar al menos 2 ciclos antes de evaluar respuesta 1
- En el estudio pivotal, 8 pacientes mantuvieron beneficio clínico por más de 12 meses, incluyendo 5 con respuestas continuas, lo que indica que el tratamiento prolongado puede ser necesario 1