Tempo di Effetto del Carvasin (Carvedilolo)
Il carvedilolo inizia a ridurre la pressione arteriosa entro 1-2 ore dalla somministrazione orale, con effetto massimo raggiunto in 7-14 giorni di terapia continuativa, mentre i benefici completi sulla mortalità e sulla funzione cardiaca nello scompenso cardiaco richiedono 2-3 mesi di trattamento. 1, 2
Inizio d'Azione per l'Ipertensione
L'effetto antipertensivo acuto si manifesta entro 1-2 ore dalla prima dose grazie al blocco dei recettori α1-adrenergici che produce vasodilatazione, mentre il blocco β-adrenergico previene la tachicardia riflessa 3, 4
L'effetto antipertensivo completo si stabilizza dopo 7-14 giorni di somministrazione continuativa, quando si raggiunge lo stato stazionario del farmaco 3
Il carvedilolo riduce la resistenza vascolare periferica senza produrre tachicardia riflessa e preserva la funzione renale 5
Tempo di Risposta nello Scompenso Cardiaco
I benefici clinici iniziali possono manifestarsi entro pochi giorni nei pazienti con scompenso cardiaco grave, ma i pazienti devono essere informati che la risposta clinica completa è generalmente ritardata e può richiedere 2-3 mesi per diventare evidente 1, 2
Gli effetti sulla mortalità e sugli eventi clinici maggiori si accumulano gradualmente nel corso di settimane o mesi, richiedendo pazienza e perseveranza da parte del paziente 2
Nel trial COPERNICUS, il carvedilolo ha dimostrato una riduzione del 38% del rischio di mortalità a 12 mesi e una riduzione del 31% del rischio di morte/ospedalizzazione per scompenso cardiaco nei pazienti con sintomi gravi 6
Effetti Emodinamici e Funzionali
La riduzione della domanda di ossigeno miocardico avviene attraverso la diminuzione di tutti e tre i componenti: frequenza cardiaca, contrattilità e tensione di parete 4
Gli effetti vasodilatatori riducono il postcarico, e la conseguente diminuzione dell'impedenza all'eiezione ventricolare sinistra compensa l'effetto inotropo negativo che normalmente risulterebbe dal blocco β-adrenergico 4
La gittata sistolica e la gittata cardiaca sono mantenute o addirittura aumentate nei pazienti con scompenso cardiaco trattati con carvedilolo 4
La somministrazione a lungo termine è associata ad aumenti significativi della frazione di eiezione e dell'indice cardiaco, e ad una diminuzione della pressione telediastolica ventricolare sinistra 7
Considerazioni Pratiche per la Titolazione
Iniziare con 3,125 mg due volte al giorno nei pazienti con scompenso cardiaco, con titolazione ogni 2 settimane fino alla dose target di 25-50 mg due volte al giorno 7
Per l'ipertensione, la dose può essere iniziata a livelli più elevati e titolata più rapidamente 3
Anche se i sintomi non migliorano immediatamente, il trattamento a lungo termine deve essere mantenuto per ridurre il rischio di eventi clinici maggiori 1
L'interruzione brusca del trattamento con carvedilolo può portare a deterioramento clinico e deve essere evitata 1
Effetti Protettivi Aggiuntivi
Le proprietà antiossidanti del carvedilolo e dei suoi metaboliti possono inibire la tossicità delle catecolamine e la formazione di radicali liberi dell'ossigeno nel miocardio 5, 4
Il carvedilolo blocca l'espressione di diversi geni coinvolti nel danno miocardico e nel rimodellamento cardiaco, e inibisce l'attivazione dei fattori di trascrizione indotta dai radicali liberi e la morte cellulare programmata (apoptosi) 5
Il carvedilolo ha dimostrato una riduzione della mortalità del 65% rispetto al placebo nei pazienti con scompenso cardiaco 5, 7