What is the typical dosage of theophylline (methylxanthine) for a patient with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)?

Dosificación de Teofilina en EPOC

La teofilina debe administrarse en formulaciones de liberación prolongada una o dos veces al día, ajustando la dosis para mantener niveles séricos entre 5-15 μg/mL, con monitoreo regular de niveles plasmáticos para evitar toxicidad. 1

Niveles Terapéuticos y Monitoreo

Los efectos terapéuticos ocurren con niveles sanguíneos >5 μg/mL, mientras que los efectos adversos aumentan considerablemente con niveles >15 μg/mL. 1

Protocolo de Monitoreo Obligatorio

• Los niveles plasmáticos máximos deben monitorearse:
  • Al iniciar el tratamiento con metilxantinas 1
  • Cada 6-12 meses durante la terapia 1
  • Después de cambios en la dosis o preparación 1
  • Con cambios en medicamentos o condiciones que afecten el metabolismo 1

Consideraciones de Dosificación Práctica

Dosis Estándar "Segura"

• Una dosis estándar de 300 mg dos veces al día de teofilina de liberación prolongada tiene valor limitado en pacientes con EPOC severa, aunque puede mejorar la disnea y el flujo espiratorio matutino 2
• Esta dosis conservadora minimiza el riesgo de toxicidad pero puede no alcanzar niveles terapéuticos óptimos en todos los pacientes 2

Objetivo Terapéutico Alternativo

• Un nivel objetivo de 10 ± 2 μg/mL proporciona un mayor margen de seguridad entre niveles terapéuticos y tóxicos, con mínima pérdida de eficacia broncodilatadora debido a la relación log-lineal entre broncodilatación y nivel sanguíneo 3
• Este enfoque es preferible al objetivo tradicional de 17 ± 2 μg/mL 3

Factores que Modifican los Niveles Séricos

Factores que Reducen los Niveles (Inducen Enzimas Hepáticas)

• Tabaquismo, alcohol, anticonvulsivantes y rifampicina reducen la vida media de las metilxantinas 1

Factores que Aumentan los Niveles

• Edad avanzada, fiebre sostenida, insuficiencia cardíaca y hepática aumentan los niveles sanguíneos 1
• Medicamentos como cimetidina, ciprofloxacino y anticonceptivos orales elevan los niveles 1

Advertencia Crítica

• Un cambio en el tipo de preparación de metilxantina puede afectar los niveles sanguíneos, incluso si la dosis permanece sin cambios 1

Vías de Administración

• La teofilina se administra por vía oral 1
• La aminofilina puede administrarse oral o intravenosamente 1
• Las formulaciones de liberación lenta producen concentraciones séricas estables con dosificación una o dos veces al día 1

Eficacia Relativa y Posicionamiento Terapéutico

• Las metilxantinas tienen un efecto broncodilatador comparable o menor que los β2-agonistas o agentes anticolinérgicos 1
• En exacerbaciones agudas de EPOC, los broncodilatadores intravenosos no ofrecen ventaja en la mayoría de los casos 1, 4
• La aminofilina intravenosa debe considerarse solo si la respuesta a la terapia estándar es inadecuada 4, 5

Efectos Adversos

Los efectos secundarios incluyen irritación gástrica, náuseas, diarrea, cefalea, temblor, irritabilidad, alteraciones del sueño, convulsiones epilépticas y arritmias cardíacas. 1

• Los pacientes que reciben metilxantinas reportan más efectos secundarios gastrointestinales que aquellos que reciben placebo 6
• Los efectos adversos comunes incluyen náuseas, vómitos, reflujo gastroesofágico, taquicardia, palpitaciones, arritmias, cefalea y temblor 4

Algoritmo de Decisión Clínica

1. Iniciar solo después de optimizar broncodilatadores inhalados (β2-agonistas y anticolinérgicos) 1
2. Comenzar con formulación de liberación prolongada, apuntando a niveles de 5-12 μg/mL 1, 3
3. Verificar contraindicaciones e interacciones medicamentosas antes de iniciar 4
4. Medir niveles séricos después de alcanzar el estado estacionario (3-5 días) 1
5. Ajustar dosis basándose en niveles séricos, respuesta clínica y tolerabilidad 1
6. Monitorear niveles cada 6-12 meses y con cualquier cambio clínico significativo 1