What is the difference between generic and patented medications with the same active ingredients?

Perbedaan Obat Generik dan Paten dengan Kandungan yang Sama

Obat generik dan paten dengan kandungan aktif yang sama memiliki efikasi klinis yang setara, dengan perbedaan utama terletak pada harga, eksipien (bahan tidak aktif), dan penampilan fisik—bukan pada keamanan atau efektivitas.

Persyaratan Regulasi untuk Obat Generik

Bioekuivalensi adalah standar utama yang harus dipenuhi obat generik:

• Obat generik harus menunjukkan bioekuivalensi dengan obat paten, yang didefinisikan sebagai tidak adanya perbedaan signifikan dalam ketersediaan bahan aktif di lokasi kerja obat 1
• Bioekuivalensi ditetapkan berdasarkan konsentrasi serum maksimum obat, waktu hingga konsentrasi maksimum tercapai, atau area di bawah kurva berdasarkan konsentrasi serum sebagai fungsi waktu 1
• FDA mensyaratkan interval kepercayaan 90% dari rasio parameter farmakokinetik harus berada antara 0,80 dan 1,25, yang berarti variasi antara generik dan paten sebenarnya sangat kecil 2

Persyaratan identik yang harus dipenuhi obat generik:

• Mengandung bahan aktif yang sama secara kimia 3
• Identik dalam kekuatan, bentuk dosis, dan rute pemberian 3
• Memiliki indikasi penggunaan klinis yang sama 3
• Memenuhi persyaratan batch yang sama untuk identitas, kekuatan, kemurnian, dan kualitas 3
• Diproduksi sesuai dengan regulasi FDA yang sama 3

Bukti Kesetaraan Klinis

Meta-analisis dan uji klinis menunjukkan tidak ada perbedaan efektivitas klinis:

• Meta-analisis dari 47 studi membandingkan efektivitas obat generik dan paten dalam 9 kelas obat kardiovaskular dan tidak menemukan bukti superioritas obat paten, termasuk pada antikoagulan dan antiaritmia dengan jendela terapeutik sempit 1
• Tinjauan sistematis tahun 2011 yang fokus pada warfarin mencakup 5 uji terkontrol acak crossover dan tidak menemukan perbedaan signifikan dalam rasio normalisasi internasional atau besaran atau jumlah perubahan dosis antara pasien yang beralih ke warfarin paten atau generik 1
• Studi komparatif efektivitas proton-pump inhibitor menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna dalam efektivitas klinis antara formulasi yang tersedia 1
• Meta-analisis obat antiepilepsi menunjukkan odds rasio untuk kontrol kejang yang buruk pada generik dibandingkan paten adalah 1 (CI, 0,9 hingga 1,2) dalam 7 uji acak 1

Keunggulan adherensi dan outcome klinis dengan obat generik:

• Studi kohort lebih dari 90.000 penerima Medicare yang memulai statin menunjukkan pasien yang menggunakan statin generik 6% lebih patuh dibandingkan yang menggunakan versi paten 1
• Tingkat outcome klinis primer komposit sindrom koroner akut, stroke, dan kematian semua sebab 8% lebih rendah pada pasien yang memulai pengobatan dengan agen generik dibandingkan paten 1

Perbedaan Utama yang Perlu Diperhatikan

Eksipien (bahan tidak aktif) dapat berbeda antar merek:

• Eksipien adalah bahan tidak aktif yang biasanya membentuk sekitar 90% dari formulasi obat individual 4
• Merek generik tidak diharuskan mencocokkan penampilan merek paten karena variasi eksipien yang digunakan dalam formulasi 4
• Preferensi atau kebutuhan individual dapat mempengaruhi toleransi terhadap eksipien tertentu, seperti penggunaan produk hewani 4

Harga adalah perbedaan paling signifikan:

• Obat generik biasanya 20-90% lebih murah daripada ekuivalen paten 5
• Setelah paten berakhir, produsen lain dapat memasarkan versi generik dan harga obat turun drastis 1

Peringatan Penting dan Pengecualian

Kasus khusus yang memerlukan perhatian ekstra:

• Beberapa versi generik bupropion ditemukan tidak bioekuivalen dengan versi paten setelah kehilangan perlindungan paten, menyebabkan laporan kehilangan efek antidepresan atau efek samping baru atau memburuk 1, 6
• Untuk obat biologis kompleks (biosimilar), aturan yang diterapkan pada produksi obat kimia generik tidak dapat ditransfer karena ukuran molekul dan struktur kompleks 1
• Beberapa bukti yang dipublikasikan menunjukkan kurangnya kesetaraan agen oftalmik paten dan generik, meskipun studi terbesar menemukan versi generik latanoprost non-inferior terhadap versi paten 1

Monitoring saat beralih antar formulasi:

• Variasi dalam penampilan pil antara generik yang identik secara molekuler dan antara generik dengan paten dapat mempengaruhi persepsi pasien tentang efikasi atau keamanan dan telah dikaitkan dengan tingkat non-adherensi yang lebih tinggi 1
• Pasien harus dipantau ketat saat beralih antara formulasi paten dan generik atau antara formulasi SR dan XL untuk mengatasi masalah bioekuivalensi historis 7

Implikasi Praktis untuk Prescribing

Rekomendasi untuk praktik klinis:

• Pedoman praktik klinis tidak merekomendasikan penggunaan antidepresan paten kecuali terapi generik berbiaya lebih rendah tidak berhasil 1
• Sekitar 25% dokter menyatakan kekhawatiran tentang keamanan dan efikasi generik, yang mungkin berasal dari kurangnya kesadaran tentang standar regulasi untuk persetujuan obat generik 1
• Keputusan untuk mengganti produk harus hanya dibuat dengan pengetahuan pasien dan persetujuan spesifik penyedia layanan kesehatan yang meresepkan 1