Pirfenidon Karaciğer Yetmezliğinde Kontrendikedir
Pirfenidon, ciddi hepatik yetmezlik veya dekompanse karaciğer sirozu olan hastalarda kullanılmamalıdır ve bu durum mutlak bir kontrendikasyondur. 1
Kılavuz Önerileri ve Kontrendikasyonlar
- Avrupa Solunum Derneği kılavuzları, pirfenidonun ciddi hepatik veya renal yetmezliği olan hastalara verilmemesi gerektiğini açıkça belirtmektedir 1
- İdiyopatik pulmoner fibrozis tedavisinde pirfenidon kullanımı, karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli monitörizasyonunu gerektirir: tedavinin ilk 6 ayında aylık, sonrasında her 3 ayda bir 1
- Pirfenidon başlangıcından önce mutlaka bazal karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır 1
Farmakokinetik Değişiklikler ve Klinik Sonuçlar
- Sirotik hastalarda yapılan farmakokinetik çalışma, pirfenidon maruziyetinin (AUC) Child-Pugh A hastalarında 3.6 kat, Child-Pugh B hastalarında 4.4 kat arttığını göstermiştir 2
- Cmax değerleri sirotik hastalarda kontrollere göre 1.6-1.8 kat daha yüksek bulunmuştur 2
- Bu dramatik farmakokinetik değişiklikler, karaciğer yetmezliğinde pirfenidon kullanımının neden kontrendike olduğunu açıklamaktadır 2
Hepatotoksisite Riski ve Ölümcül Vakalar
- Pirfenidona bağlı idiyosenkratik karaciğer hasarı nadir olmakla birlikte, akut karaciğer yetmezliği ve ölümle sonuçlanan vakalar bildirilmiştir 3, 4
- 77 yaşında bir hastada pirfenidon kullanımından 1 ay sonra akut karaciğer yetmezliği gelişmiş ve hasta kaybedilmiştir (Roussel Uclaf Causality Assessment Method skoru: 10) 4
- Başka bir vakada, 70 yaşında bir kadın hastada pirfenidon kullanımından 6 ay sonra akut hepatoselüler hepatit gelişmiş, ilaç kesilmesiyle düzelme sağlanmıştır 3
Karaciğer Yetmezliği Derecesine Göre Yaklaşım Algoritması
Ciddi Hepatik Yetmezlik (Child-Pugh C, Dekompanse Siroz)
Orta Dereceli Hepatik Yetmezlik (Child-Pugh B)
- Pirfenidon kullanımından kaçınılmalıdır 1
- Farmakokinetik veriler 4.4 kat artmış maruziyet göstermektedir 2
- Risk-fayda oranı hastanın aleyhindedir 4
Hafif Hepatik Yetmezlik (Child-Pugh A)
- Pirfenidon kullanımı son derece dikkatli olmalıdır 1
- Eğer mutlaka kullanılacaksa, haftada 2 kez karaciğer fonksiyon testleri monitörize edilmelidir 1
- Transaminazlarda 3 kat üzerinde artış varsa ilaç kesilmelidir 1
Kritik Uyarılar ve Sık Yapılan Hatalar
- En önemli hata: Mevcut karaciğer hastalığı olan hastalarda pirfenidon başlarken karaciğer fonksiyon testlerini monitörize etmemek 4
- Pirfenidon başlangıcından sonra ilk 6 ay boyunca aylık karaciğer fonksiyon testi takibi yapılmaması ciddi hepatotoksisiteyi gözden kaçırabilir 1
- Dekompanse sirozlu hastalarda, ilaç metabolizması ciddi şekilde bozulduğu için standart dozlar bile toksik seviyelere ulaşabilir 5, 2
- Potansiyel hepatotoksik ilaçlar sirotik hastalarda kötü tolere edilir ve karaciğer yetmezliğini hızlandırabilir 5
Ek Klinik Hususlar
- Pirfenidon kullanan hastalarda sigara içilmemeli çünkü sigara pirfenidon metabolizmasında rol oynayan enzimlerin aktivitesini artırır 1
- Fluvoksamin ile birlikte kullanım kontrendikedir 1
- Omeprazol ile birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır çünkü pirfenidon farmakokinetiklerinde değişikliklere neden olabilir 1