Nintedanib Karaciğer Yetmezliğinde Kullanımı
Nintedanib karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir ve kullanılmamalıdır, çünkü ilaç hepatik metabolizmaya uğrar ve karaciğer enzim yükselmelerine neden olabilir. 1
Karaciğer Fonksiyonu İzlemi ve Risk Profili
Nintedanib tedavisi sırasında karaciğer toksisitesi önemli bir endişe kaynağıdır:
- AST yükselmesi nintedanib kullanan hastalarda plaseboya göre 3.2 kat daha sık görülür 1
- ALT yükselmesi nintedanib kullanan hastalarda plaseboya göre 3.6 kat daha sık görülür 1, 2
- Karaciğer fonksiyon testleri ilk 3 ay boyunca aylık, sonrasında her 3 ayda bir yapılmalıdır 1, 3
Karaciğer Yetmezliği Varlığında Klinik Yaklaşım
Normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda bile karaciğer enzim yükselmesi sık görüldüğünden, mevcut karaciğer yetmezliği olan hastalarda:
- Nintedanib başlanmamalıdır - ilaç hepatik metabolizmaya uğrar ve karaciğer hasarını kötüleştirebilir 1, 2
- Hafif karaciğer enzim yüksekliği bile kalıcı doz azaltımına (7.9 kat daha sık) veya tedavi kesilmesine (1.9 kat daha sık) yol açar 1, 2
Alternatif Tedavi Stratejileri
Karaciğer yetmezliği olan IPF hastalarında:
- Pirfenidon alternatif bir antifibrotik ajan olarak değerlendirilebilir (farklı metabolizma profili)
- Destekleyici tedaviler agresif şekilde uygulanmalıdır: GÖRH yönetimi için proton pompa inhibitörleri, enfeksiyon tedavisi ve pulmoner rehabilitasyon 1
- Hastalık progresyonu yakın takip edilmelidir
Önemli Kliniksel Tuzaklar
- Karaciğer fonksiyon testlerinde hafif yükselme bile nintedanib kesilmesini gerektirebilir - karaciğer yetmezliği olan hastalarda bu risk kabul edilemez düzeydedir 1, 4
- Japonya'daki 5,717 hastalık gerçek dünya çalışmasında, hastaların %14.4'ünde hepatik fonksiyon bozukluğu ve %7.8'inde karaciğer hastalıkları yan etki olarak bildirilmiştir 4
- Yan etkiler nedeniyle tedaviyi kalıcı olarak bırakan hastaların %24.1'i ilaçla ilişkili yan etkiler nedeniyle tedaviyi sonlandırmıştır 4
Risk-Fayda Değerlendirmesi
Normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda bile: