Olanzapina y Prolongación del QT
La olanzapina causa una prolongación mínima del intervalo QTc de aproximadamente 2 ms, clasificándola como un antipsicótico de muy bajo riesgo cardiovascular, y es considerada una alternativa segura cuando la prolongación del QT es una preocupación clínica. 1
Evidencia de Riesgo Cardiovascular
La olanzapina se encuentra entre los antipsicóticos más seguros en términos de efectos sobre el QTc:
- Prolongación media del QTc: 2 ms según las guías de la American Academy of Pediatrics y European Heart Journal 1
- Estudios controlados aleatorizados con 2,700 pacientes demostraron que la olanzapina no contribuye a prolongación del QTc que resulte en arritmias ventriculares potencialmente fatales 2
- Metaanálisis de baja calidad de evidencia confirman que la olanzapina no aumenta significativamente el intervalo QT 3
Sin embargo, existe evidencia contradictoria reciente que requiere consideración:
- Un estudio de cohorte retrospectivo de 2025 con 5,130 pacientes encontró que la olanzapina se asoció con riesgo aumentado de prolongación del QTc (HR 1.40, IC 95%: 1.02-1.94, P ajustado = 0.04) 4
- Un estudio colombiano de 2024 reportó que el 15.38% de pacientes con olanzapina desarrollaron prolongación del QTc, siendo el segundo antipsicótico más asociado después de clozapina 5
Estratificación de Riesgo y Monitoreo
Factores de Alto Riesgo que Requieren Precaución Extrema
- Sexo femenino y edad >65 años aumentan la susceptibilidad 1
- QTc basal >500 ms representa una contraindicación relativa 1
- Anormalidades electrolíticas, particularmente hipocalemia e hipomagnesemia 1
- Uso concomitante de otros medicamentos que prolongan el QTc crea efectos aditivos exponenciales 6, 1
- Enfermedad cardiovascular preexistente o historia de muerte súbita cardíaca 1
Protocolo de Monitoreo Recomendado
Para pacientes de riesgo estándar:
Para pacientes de alto riesgo:
- ECG basal antes de iniciar terapia 6
- Corrección de anormalidades electrolíticas (potasio >4.5 mEq/L, normalizar magnesio) 6
- ECG repetido a los 7 días después del inicio y después de cualquier cambio de dosis 6
- Descontinuar olanzapina si QTc excede 500 ms o aumenta >60 ms desde el basal 6, 1
Algoritmo de Selección de Antipsicóticos
Cuando la prolongación del QT es una preocupación:
Primera línea (riesgo mínimo):
- Aripiprazol: 0 ms de prolongación del QTc 1
- Brexpiprazol: sin prolongación clínicamente significativa 1
Segunda línea (riesgo muy bajo):
- Olanzapina: 2 ms de prolongación del QTc 1
Tercera línea (riesgo bajo):
Evitar si es posible:
- Ziprasidona: 5-22 ms de prolongación del QTc 1
- Tioridazina: 25-30 ms con advertencia de caja negra de la FDA 1
Consideraciones Críticas
Interacciones Medicamentosas
El American College of Cardiology identifica específicamente las interacciones medicamentosas con olanzapina que prolongan el QTc como una preocupación significativa, requiriendo evaluación cuidadosa de medicamentos concomitantes 6
Trampa Común a Evitar
Nunca combine múltiples antipsicóticos que prolongan el QT simultáneamente, ya que esto crea un riesgo exponencialmente aumentado en lugar de simplemente aditivo de torsades de pointes 1
Monitoreo de Electrolitos
El monitoreo periódico de electrolitos es esencial, especialmente en pacientes vulnerables con cáncer, náuseas, vómitos o diarrea, ya que la hipocalemia e hipomagnesemia amplifican significativamente el riesgo de prolongación del QT 6
Comparación con Quetiapina
La quetiapina causa una prolongación del QTc 3 veces mayor (6 ms) comparada con olanzapina (2 ms), haciendo a la olanzapina la opción más segura entre estos dos agentes cuando el QTc es una consideración 1