Ajuste de Dosis de Ampicilina/Sulbactam en Insuficiencia Renal
Sí, ampicilina/sulbactam debe ajustarse obligatoriamente según la función renal, ya que ambos componentes se eliminan principalmente por vía renal y su acumulación puede causar toxicidad en pacientes con insuficiencia renal.
Evidencia de la Etiqueta FDA
La etiqueta de la FDA establece claramente que el ajuste de dosis es esencial en pacientes con insuficiencia renal 1. Las recomendaciones específicas son:
- Depuración de creatinina ≥30 mL/min: 1.5-3 g cada 6-8 horas 1
- Depuración de creatinina 15-29 mL/min: 1.5-3 g cada 12 horas 1
- Depuración de creatinina 5-14 mL/min: 1.5-3 g cada 24 horas 1
Fundamento Farmacocinético
La eliminación de ampicilina y sulbactam está directamente correlacionada con la función renal, y ambos fármacos se comportan de manera similar en insuficiencia renal 2:
- La vida media de ambos fármacos se duplica en insuficiencia renal severa comparado con función renal normal 2
- La depuración de creatinina correlaciona significativamente con la depuración corporal total de ampicilina (r=0.88) y sulbactam (r=0.54) 2
- La relación ampicilina:sulbactam permanece constante independientemente de la función renal, por lo que se mantiene la proporción 2:1 en todos los ajustes 2
Un estudio poblacional confirmó que la depuración de creatinina reduce la variabilidad interindividual del aclaramiento en un 16%, validando su uso como parámetro para ajuste de dosis 3.
Consideraciones en Hemodiálisis
Los pacientes en hemodiálisis requieren ajustes específicos 1, 2:
- Dosis recomendada: 1.5-3 g cada 24 horas 1
- La hemodiálisis duplica el aclaramiento corporal total de ambos fármacos 2
- Se remueve aproximadamente 35% de ampicilina y 45% de sulbactam durante 4 horas de hemodiálisis 2
- Administrar la dosis después de la hemodiálisis para evitar remoción prematura del fármaco 2
- La vida media durante hemodiálisis es de 2.2-2.3 horas, comparado con 13-17 horas entre sesiones 2
Algoritmo de Ajuste de Dosis
Paso 1: Calcular la depuración de creatinina usando la fórmula de Cockcroft-Gault 1:
- Hombres: [peso(kg) × (140-edad)] / [72 × creatinina sérica]
- Mujeres: 0.85 × valor masculino
Paso 2: Aplicar el intervalo de dosificación según la tabla de la FDA 1:
- ≥30 mL/min: cada 6-8 horas
- 15-29 mL/min: cada 12 horas
- 5-14 mL/min: cada 24 horas
Paso 3: En hemodiálisis, administrar después de cada sesión 2
Advertencias Importantes
No se debe usar la dosis estándar sin ajuste en insuficiencia renal porque:
- El volumen de distribución y el aclaramiento no renal permanecen relativamente constantes, pero el aclaramiento total disminuye paralelamente con la función renal 2
- La acumulación excesiva puede ocurrir con dosificación frecuente en pacientes con depuración <30 mL/min 1
- La dosis total de sulbactam no debe exceder 4 gramos por día en ningún escenario 1
Optimización de la Infusión
Para infecciones severas o patógenos con MIC más altas, considerar infusión extendida de 4 horas para optimizar el tiempo por encima de la MIC, especialmente en pacientes con función renal comprometida 4. Esta estrategia mejora la probabilidad de alcanzar objetivos farmacodinámicos sin aumentar la dosis total 4.