Indicaciones Terapéuticas del Sirolimus
El sirolimus está aprobado principalmente para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes mayores de 13 años que reciben trasplante renal, y tiene aplicaciones emergentes en linfangioleiomiomatosis (LAM), esclerosis tuberosa, y potencialmente en cáncer debido a sus propiedades antiproliferativas y antiangiogénicas. 1
Indicaciones Aprobadas por Regulación
Trasplante Renal
- La indicación primaria y aprobada del sirolimus es la profilaxis del rechazo de órganos en receptores de trasplante renal de 13 años o más. 1
- Se utiliza típicamente en combinación con ciclosporina y corticosteroides para prevenir el rechazo agudo. 2
- La dosis recomendada es una carga de 6 mg inmediatamente después del trasplante, seguida de 2 mg diarios de mantenimiento. 2
- Los niveles terapéuticos objetivo son 4-12 μg/L cuando se usa con ciclosporina, o 12-20 μg/L si se discontinúa la ciclosporina. 3
Indicaciones Emergentes y Basadas en Mecanismo mTOR
Enfermedades Pulmonares
- El sirolimus ha demostrado eficacia en el tratamiento de complicaciones pulmonares de la linfangioleiomiomatosis (LAM), incluyendo quilotórax. 1
- La esclerosis tuberosa, que está vinculada a la vía mTOR, representa otra indicación donde el sirolimus muestra beneficio terapéutico. 1
Aplicaciones en Oncología
- Las propiedades antiproliferativas y antiangiogénicas del sirolimus lo hacen potencialmente útil en el tratamiento del cáncer y la atenuación de efectos inducidos por radiación. 1
- El mecanismo involucra la inhibición de mTOR, arrestando la proliferación de células T en la fase G1 media a tardía del ciclo celular. 4
- Análogos del sirolimus (temsirolimus, everolimus) están aprobados para carcinoma de células renales avanzado y otros tumores. 5
Otras Indicaciones Potenciales
- Inmunomodulación para trasplante de órganos sólidos, enfermedad de injerto contra huésped, enfermedades autoinmunes, síndrome linfoproliferativo autoinmune y asma. 1
- Prevención de reestenosis en stents cardíacos debido a efectos antiproliferativos. 1
- Condiciones vinculadas a la vía mTOR: miocarditis hipertrófica, fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, enfermedad renal poliquística autosómica dominante. 1
- Síndromes genéticos: PTEN (enfermedad de Cowden), LKB1 (síndrome de Peutz-Jeghers), NF1 (neurofibromatosis). 1
Consideraciones Especiales en Pacientes con Comorbilidades
Pacientes con Hipertensión
- La hipertensión y el edema periférico son efectos adversos cuando el sirolimus se usa en combinación con ciclosporina. 1
- Los regímenes que ahorran ciclosporina (con dosis más altas de sirolimus) tienen menor incidencia de estos efectos adversos. 1
- El sirolimus en monoterapia es relativamente no nefrotóxico, pero potencia farmacológicamente la toxicidad de los inhibidores de calcineurina. 6
Pacientes con Hiperlipidemia
- La hiperlipidemia e hipercolesterolemia son efectos dosis-dependientes del sirolimus que requieren monitoreo obligatorio. 1
- Los niveles elevados de triglicéridos (hasta 11.7-42.0 mmol/L) y colesterol aparecen desde el primer mes de terapia y persisten durante el tratamiento. 7, 8
- Esta dislipidemia es independiente del uso concomitante de tacrolimus. 7
- Los niveles de lípidos típicamente disminuyen 1-2 meses después de reducir o discontinuar el sirolimus, normalizándose en 1-8 meses. 8
Pacientes con Historia de Cáncer
- El sirolimus puede ser beneficioso en pacientes con historia de cáncer debido a sus propiedades antineoplásicas únicas. 5, 6
- Inhibe la proliferación de células tumorales y demuestra efectos antiangiogénicos. 5
- Se requiere monitoreo de infecciones, estomatitis, hiperlipidemia y citopenias. 5
Efectos Adversos Críticos a Monitorear
Hematológicos
- Anemia, trombocitopenia y leucopenia (no relacionada con la dosis). 1
Metabólicos
- Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia (dosis-dependiente, requiere monitoreo desde el primer mes). 1, 7
Gastrointestinales
- Diarrea, dispepsia, náusea, vómito, constipación, íleo y trastorno rectal (especialmente con dosis altas). 1