What treatment options are available for a patient with herpes that is resistant to aciclovir (acyclovir)?

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Herpes Resistente a Aciclovir

Tratamiento de Primera Línea

Para herpes resistente a aciclovir, foscarnet intravenoso 40 mg/kg cada 8 horas hasta la resolución clínica es el tratamiento de elección. 1, 2

Fundamento de la Recomendación

  • Todas las cepas resistentes a aciclovir son también resistentes a valaciclovir, y la mayoría son resistentes a famciclovir, por lo que estos medicamentos no son alternativas viables 1, 2
  • Foscarnet está aprobado por la FDA específicamente para infecciones mucocutáneas por HSV resistentes a aciclovir en pacientes inmunocomprometidos 3
  • La eficacia clínica de foscarnet está bien documentada, con curación de lesiones en 10-30 días en estudios controlados 3

Algoritmo de Tratamiento

Paso 1: Confirmar Resistencia

  • Sospechar resistencia cuando las lesiones persisten a pesar del tratamiento con aciclovir, especialmente en pacientes inmunocomprometidos 1
  • Obtener cultivos virales y estudios de susceptibilidad a aciclovir si están disponibles 4
  • La tasa de resistencia es aproximadamente 7% en pacientes inmunocomprometidos versus <0.5% en inmunocompetentes 5, 6

Paso 2: Evaluar Severidad y Accesibilidad de las Lesiones

Para lesiones leves y accesibles:

  • Cidofovir gel tópico 1% aplicado una vez al día por 5 días consecutivos puede ser efectivo 1, 2
  • Esta opción es particularmente útil para pacientes con enfermedad leve que no pueden tolerar foscarnet sistémico 2

Para lesiones severas, inaccesibles o refractarias:

  • Foscarnet IV 40 mg/kg cada 8 horas hasta resolución clínica completa 1, 2, 4
  • Dosis alternativa: 60 mg/kg cada 12 horas 4
  • Continuar tratamiento hasta que todas las lesiones hayan sanado completamente 1

Paso 3: Manejo en Consulta con Especialista

  • Todos los casos de herpes resistente a aciclovir deben manejarse en consulta con un experto en enfermedades infecciosas 1

Consideraciones Especiales por Población

Pacientes Inmunocomprometidos

  • Tienen mayor riesgo de desarrollar resistencia (7% vs <0.5% en inmunocompetentes) 5, 6
  • Pueden requerir dosis más altas o duraciones más prolongadas de tratamiento 5
  • Monitoreo estrecho para diseminación y complicaciones viscerales es esencial 5
  • Considerar reducción temporal de terapia inmunosupresora si es aplicable 7

Pacientes con VIH

  • Episodios prolongados y/o severos de herpes genital o perianal son relativamente comunes 1
  • Aciclovir 5 mg/kg IV cada 8 horas puede ser necesario para casos severos antes de considerar resistencia 1
  • Si las lesiones persisten con tratamiento de aciclovir, la resistencia debe sospecharse fuertemente 1

Pacientes Embarazadas

  • Datos limitados sobre el uso de foscarnet durante el embarazo 2
  • Las decisiones de tratamiento requieren consideración cuidadosa de riesgos y beneficios 2
  • Consulta con especialistas en medicina materno-fetal es esencial 2

Monitoreo Durante Tratamiento con Foscarnet

Efectos Adversos Importantes

  • Nefrotoxicidad: monitoreo estrecho de función renal es obligatorio 2
  • Alteraciones electrolíticas: vigilar hipocalcemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia e hipocalemia 7
  • Puede requerir hospitalización para casos severos 2

Ajustes de Dosis

  • Ajustar dosis según función renal 5
  • En pacientes con insuficiencia renal, se requiere reducción de dosis 7

Opciones de Tercera Línea (Si Foscarnet Falla)

  • Cidofovir IV puede considerarse si foscarnet no logra resolución clínica 4
  • Trifluridina tópica (como solución oftálmica) aplicada 3-4 veces al día para lesiones accesibles 4
  • Vidarabina está reservada para situaciones donde todas las demás terapias han fallado 4

Prevención de Recurrencias

  • Una vez que las lesiones se resuelven, iniciar terapia supresiva con aciclovir oral en dosis altas (800 mg cinco veces al día) o foscarnet IV 4
  • Si las lesiones recurren en la misma localización, iniciar tratamiento inmediatamente 4
  • Si las lesiones ocurren en una localización diferente, iniciar con dosis estándar de aciclovir oral y seguir el protocolo si hay falla clínica 4

Errores Comunes a Evitar

  • No intentar valaciclovir o famciclovir como alternativas, ya que la resistencia cruzada es prácticamente universal 1, 2
  • No retrasar el inicio de foscarnet mientras se esperan resultados de susceptibilidad si hay sospecha clínica fuerte de resistencia 1
  • No subestimar la importancia del monitoreo de función renal y electrolitos durante terapia con foscarnet 7, 2
  • No descontinuar foscarnet prematuramente; continuar hasta resolución clínica completa 1, 2

Educación del Paciente

  • Aconsejar abstinencia de actividad sexual mientras las lesiones estén presentes 2
  • Educar sobre la historia natural del herpes genital, incluyendo el potencial de episodios recurrentes 2
  • Informar a las parejas sobre la infección y los riesgos potenciales 2
  • El seguimiento regular es esencial para evaluar respuesta al tratamiento y manejar efectos adversos 2

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Alternatives to Acyclovir for Genital Herpes in Patients with Acyclovir Allergy

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Management of Frequent or Severe Cold Sores

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Treatment of Herpes Zoster

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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